加州大学洛杉矶分校的科学家开发出一种名为AlloCAR70-NKT的即用型免疫细胞疗法，这种新型疗法从多个角度针对肾癌进行治疗，而无需为每位患者定制个性化方案。（来源：Shutterstock）
加州大学洛杉矶分校的研究人员开发出一种对抗肾癌的全新武器。这种创新疗法使用经过特殊改造的免疫细胞，可直接用于任何患者治疗。被称为AlloCAR70-NKT的疗法具有"现成即用"的特点，无需个性化定制。
这一突破意义重大。当前许多癌症治疗手段耗时长、成本高且需个性化处理。患者往往需要等待数周才能获得自体血液改造的细胞治疗。相比之下，AlloCAR70-NKT跳过了这个过程。这些实验室制造的细胞来源于干细胞，并预先装备了抗癌工具。
"我们成功将干细胞转化为强大的抗癌免疫细胞，这些细胞可以随时用于任何患者治疗，"加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院教授Lily Wu博士表示："这种方法克服了传统免疫疗法的时间延迟和安全风险，特别是对那些病情进展迅速的晚期患者。"
这项新疗法可能带来实质性改变。它不仅可能提高生存率，还能减少有害副作用，帮助更多患者获得治疗——特别是那些已无其他选择的患者。
为何肾癌需要更优解决方案
转移性肾细胞癌，即晚期肾癌，治疗难度极大。尽管新型免疫治疗药物帮助了部分患者，但许多患者对治疗无响应。有些人初期好转后癌症却复发。目前这种侵袭性疾病的五年生存率仅为12%。
这种癌症常对传统治疗产生抵抗。它会在体内形成难以突破的保护屏障，这让医生和科学家更难开发持久的治愈方法。
鉴于此，加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心和Broad干细胞研究中心的研究人员决定采取创新方法。他们开发了一种新型疗法，旨在利用人体自身免疫系统更聪明地对抗肿瘤及其防御机制。
设计完美战斗细胞
AlloCAR70-NKT背后的技术兼具前沿性和实用性。研究人员从干细胞开始研究——这些特殊细胞可转化为体内几乎任何类型的细胞。他们由此构建了被称为自然杀伤T细胞（NKT细胞）的免疫细胞。
NKT细胞以其强大的免疫能力著称。但这些并非普通细胞。研究团队为其配备了新武器：嵌合抗原受体（CAR），专门靶向名为CD70的蛋白质——这种蛋白质常见于肾癌细胞表面。通过添加CAR，研究人员帮助细胞"识别"并攻击肿瘤的能力显著增强。
"我们解决了癌症免疫治疗领域的一个挑战，"该研究另一位资深研究员Lili Yang博士表示："我们的目标是创造一种现成疗法，既能持续发挥作用，又不会引起严重的免疫并发症。"
许多现有的CAR-T疗法对血液癌症有效，但在肾癌等实体瘤中却遇到困难。器官中的肿瘤常会阻断免疫细胞进入。即使细胞进入肿瘤区域，其免疫环境也会使其失效。
为解决这个问题，加州大学洛杉矶分校的科学家赋予NKT细胞三重优势。首先，他们装备这些细胞通过新的CAR和天然NKT受体双重机制直接杀死癌细胞。这在癌症CD70水平较低时仍有效——而这种情况通常更难治疗。
其次，他们训练细胞削弱肿瘤周围环境。癌症常通过建立由免疫抑制细胞构成的保护屏障。AlloCAR70-NKT可打破这道屏障，使免疫细胞更容易进入并攻击。
第三，他们设计了可清除某些宿主免疫细胞的疗法——这些免疫细胞通常会排斥供体细胞。这使得疗法在体内能更持久存在。同时，这些细胞不会永久停留，因此不太可能引起免疫系统损伤等长期问题。
"这种多管齐下的方法帮助它们同时攻击肿瘤及其周围的支持系统，"泌尿科教授、该研究共同资深作者Arnold Chin指出："这使其成为转移性肾癌更强大、多功能且更安全的选择。"
临床前研究的突破性结果
在肾癌模型的实验室研究中，结果令人印象深刻。改造后的细胞在多个层面展现出强大的抗癌活性。
首先，它们能直接杀死癌细胞。即使CD70含量较低的肿瘤也未能幸免。这对治疗意义重大，因为当肿瘤靶标蛋白含量降低时，许多疗法就会失效。
其次，这些细胞在肿瘤微环境中表现出色。通常，这个区域保护癌症。但改造后的NKT细胞不仅在此存活，还主动重编程该环境。这允许其他免疫反应启动，加强了攻击效果。
第三，通过清除CD70阳性宿主免疫细胞，该疗法降低了被身体排斥的可能性。这给予了疗法更多工作时间。由于细胞随时间自然消退，长期伤害风险也随之降低。
这些效果综合起来形成了一种强大的治疗方案。在临床前测试中，肿瘤显著缩小。虽然研究尚未进入大规模人体试验，但早期的成功提供了强大希望。
"如果早期成效能在患者身上实现转化，将为许多人提供新的生命线，"Chin强调。
后续发展
该研究发表于《细胞报告医学》期刊，由加州大学洛杉矶分校的Li Yan-Ruide和Junhui Hu共同领导。完整研究团队来自多个部门，显示出这项发现背后的协作努力。
该工作获得了加州再生医学研究所、帕克癌症免疫治疗研究所和美国国防部肾癌研究计划的资助。
由于这种疗法不依赖于每个患者个体的细胞，未来可能实现规模化生产。这可能使其更具成本效益和可及性，特别是对那些资源有限、无法进行复杂细胞工程的诊所。
Yang、Wu和Chin——该研究的核心成员——同时也是加州大学洛杉矶分校多个研究中心的成员，包括微生物组中心和再生医学计划。他们的工作凸显了大学研究如何直接催生下一代治疗方案。
许多问题仍有待解答。需要人体试验来确认AlloCAR70-NKT的安全性和有效性。研究人员还必须了解这些细胞在真实患者体内能持续多久、最佳输送方式以及如何与其他疗法相互作用。
尽管如此，这项研究标志着重大进步。对于转移性肾癌患者——特别是那些尝试其他方案未果的患者——这种疗法可能带来更好的治疗前景。
通过构建更智能的免疫细胞并设计它们快速行动、持久存在且避免排斥，加州大学洛杉矶分校团队可能为癌症治疗的新时代奠定了基础。
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