使用GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）类减肥药物的人群似乎对包括阿尔茨海默病在内的多种疾病具有防护作用，但同时也面临肾结石、低血压、关节炎和胰腺炎等新发疾病风险增加。这一发现源自《自然医学》（Nature Medicine）发表的全球最大规模同类观察性研究，数据分析覆盖美国退伍军人事务部240万人医疗数据库，其中21.5万名糖尿病或肥胖症患者接受过GLP-1RA治疗。
研究团队将诺和诺德（Novo Nordisk）司美格鲁肽和礼来（Eli Lilly）替尔泊肽等GLP-1RA药物使用者，与采用磺脲类、DPP4抑制剂和SGLT2抑制剂等传统疗法的对照组进行比较。结果显示，GLP-1RA使用者在神经认知障碍、物质滥用障碍、癫痫、凝血障碍、心代谢紊乱、传染病和部分呼吸系统疾病方面风险显著降低。
美国圣路易斯约翰·科克伦退伍军人医院资深研究者齐亚德·阿拉（Ziyad Al-Aly）指出，该研究绘制了全球首张覆盖全器官系统的GLP-1RA影响图谱，其临床价值在于既揭示已知获益，也发现新型风险，为后续研究提供方向。尽管观察性研究证据等级较低，且研究人群以老年白人男性为主，但其发现可为随机对照试验提供重要线索。
值得关注的是，GLP-1RA药物在睡眠呼吸暂停、心衰、慢性肾病、代谢相关脂肪肝（MASH）等新适应症的临床试验中已显示出潜力。剑桥大学代谢医学教授斯蒂芬·奥拉利（Stephen O'Rahilly）强调，该研究验证了此类药物对心血管和肾脏的保护作用，同时发现胰腺癌在内的多种癌症发病率下降，且精神健康相关风险如药物依赖和自杀倾向显著降低。
对于新增风险，专家分析指出：胃肠道副作用导致的脱水可能引发低血压和肾结石，而体重减轻后活动量增加可能加剧关节负担。由于GLP-1受体存在于免疫细胞亚群中，其对炎症反应的长期影响仍需深入研究。目前全球已启动多项大规模随机对照试验，将系统评估GLP-1RA的长期疗效和安全性。
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