一项涵盖200多万例出生记录的研究发现，产前暴露于对乙酰氨基酚（泰诺/Tylenol的通用名）与注意缺陷多动障碍（ADHD）或自闭症之间存在微弱的统计学关联，但当研究人员比较同家庭兄弟姐妹时，这种关联消失。研究结果进一步佐证了孕期使用对乙酰氨基酚与自闭症或ADHD风险增加无明确关联的现有证据。主要医学组织仍认为，在规范使用前提下，对乙酰氨基酚是孕期治疗疼痛或发热的首选药物。
这项针对200多万例出生记录的新研究发现，母亲在孕期被处方对乙酰氨基酚（以泰诺品牌名最为人知）的儿童，被诊断为注意缺陷多动障碍（ADHD）或自闭症的概率略高，但当研究人员将这些儿童与其兄弟姐妹进行比较时，该关联消失。
本研究是迄今为止最大规模的调查之一，旨在探究产前对乙酰氨基酚暴露是否与神经发育障碍相关。
尽管新研究无法完全排除泰诺直接导致微弱风险上升的可能性，但它提供了更多证据表明遗传、家庭环境和母亲健康状况等潜在因素可能产生影响。
多年来，孕期使用对乙酰氨基酚与神经发育障碍之间的可能联系一直存在争议，各项研究结果不一。虽然部分大型观察性研究报道，产前暴露于该药物的儿童自闭症或ADHD发生率略高，但其他考虑遗传和环境因素的研究则未发现此现象。
纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心教授兼自闭症研究员杰里米·M·范斯特拉-范德维尔（Jeremy M. Veenstra-VanderWeele）博士表示：“这项新研究的结论似乎是，对乙酰氨基酚暴露与自闭症或ADHD风险之间不存在关联——至少在适当控制其他因素的情况下。”该专家未参与本研究。
比较兄弟姐妹间的泰诺暴露情况
本研究中，研究人员分析了2004至2015年间台湾近210万例出生的国家级健康记录。
近半数儿童（48%）的母亲在孕期至少被处方过两次对乙酰氨基酚。在所有儿童中：
- 23,557例被诊断为自闭症（占1%，即每100名儿童中有1例）
- 116,387例被诊断为ADHD（占6%，即每100名儿童中有6例）
与未暴露的儿童相比，母亲在孕期使用泰诺的儿童，ADHD相对风险高约12%，自闭症相对风险高约6%。
研究还发现，处方频率更高或平均日剂量更大的情况与风险小幅上升相关。
但当研究人员比较兄弟姐妹时，这种模式发生了变化。该分析方法使研究者能更好地控制家庭共享因素，如遗传、教育水平、家庭收入及家庭环境特征（包括环境暴露）。
该分析比较了同一父母所生但产前对乙酰氨基酚暴露水平不同的兄弟姐妹。
耶鲁大学公共卫生学院副教授黎泽言（Zeyan Liew）博士（本研究合著者）表示：“这种设计控制了兄弟姐妹间共享的潜在风险因素，是本研究的优势。”
当研究人员比较兄弟姐妹时，胎儿期泰诺暴露与ADHD及自闭症之间的关联均消失。
这一结果与另一项针对瑞典200多万儿童的大型研究结果一致。该研究同样采用兄弟姐妹对照设计，科学家在比较兄弟姐妹后，先前观察到的关联同样消失，表明其他因素可能解释了该现象。
作者指出，本研究的一个局限是仅依赖处方记录，可能无法捕捉所有对乙酰氨基酚使用情况——特别是患者自行购买非处方药的情况。
兄弟姐妹数据中的异常模式
当研究人员深入分析兄弟姐妹比较数据时，发现了一个意外模式。
若仅年长的兄弟姐妹在孕期暴露于对乙酰氨基酚，则ADHD或自闭症风险似乎更高；但若仅年幼的兄弟姐妹暴露，风险反而显得更低。黎泽言博士表示，为使兄弟姐妹对照设计有效，无论哪一方暴露，研究结果应保持相对一致。
他解释道：“这种模式表明可能存在其他影响因素——某些研究者未能明确测量的因素。”
范斯特拉-范德维尔博士认为此发现不应过度解读。“该比较并非分析重点，且无明显的解释。它可能与人群中的其他差异暴露有关，例如特定时期的流行病毒。”他表示，“总体研究结论依然成立：胎儿期暴露于泰诺与ADHD或自闭症之间不存在具有临床意义的关联。”
孕期用药研究的挑战性
由于研究者无法随机分配治疗方案，从孕期用药研究中得出确定性结论极为困难。在任何医学研究中，随机将部分参与者分配至可能造成伤害的治疗组都是不道德的。
在此类情况下，研究者依赖观察性数据。这意味着女性最初服用泰诺的原因可能与其他影响结局的因素相关。例如，孕期常用泰诺治疗发热、感染或疼痛，而这些症状本身可能影响胎儿发育。
因此，观察性研究可显示统计学关联，但无法证明泰诺使用导致了ADHD或自闭症的微弱上升。
未治疗的发热和疼痛对孕妇及胎儿构成真实风险
专家一致认为，研究结果不应改变当前孕期最佳实践。
加州大学圣地亚哥健康科学学院妇产科母胎医学教授、母胎医学学会前主席辛西娅·加姆菲-巴纳曼（Cynthia Gyamfi-Bannerman）博士表示：“这些数据虽有趣，但不会改变当前关于孕期使用泰诺的建议。”该专家未参与本研究。
她补充道：“若有影响，这些数据反而表明泰诺的使用仍是安全的。”
包括美国妇产科医师学会和母胎医学学会在内的主要医学组织，继续推荐在规范使用前提下，将对乙酰氨基酚作为孕期治疗疼痛或发热的首选药物。
特别在孕早期，未治疗的发热会增加流产、出生缺陷和早产风险；未治疗的疼痛则可能导致产妇抑郁、焦虑和高血压。
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