核心发现
一项涵盖200多万例出生记录的研究发现,产前接触对乙酰氨基酚与注意力缺陷多动障碍或多动症存在微弱统计学关联,但当研究者比较同一家庭的兄弟姐妹时,这种关联消失。研究结果进一步证实,孕期使用对乙酰氨基酚与自闭症或多动症风险增加无明确关联。主要医学机构仍认为,在按说明使用的情况下,对乙酰氨基酚是孕期治疗疼痛或发热的首选药物。
一项针对200多万例出生记录的新研究发现,母亲在孕期被开具对乙酰氨基酚处方(最广为人知的品牌名为泰诺)的儿童,被诊断为注意力缺陷多动障碍或多动症的风险略高,但当研究者将这些儿童与其兄弟姐妹进行比较时,这种关联消失了。
该研究是迄今为止规模最大的、探究产前接触对乙酰氨基酚是否与神经发育疾病相关的调查之一。
尽管新研究不能完全排除泰诺直接导致微小风险增加的可能性,但它提供了更多证据,表明遗传、家庭环境和母亲健康状况等潜在因素可能才是关键影响因素。
多年来,孕期使用对乙酰氨基酚与神经发育疾病之间的潜在关联一直存在争议,研究结果莫衷一是。一些大型观察性研究曾报告,产前接触该药物的儿童自闭症或多动症发病率略高,但其他充分考虑遗传和环境因素的研究则未发现此类关联。
纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心的自闭症研究教授杰里米·M·温斯特拉-范德维尔医学博士(未参与本研究)表示:“这项新研究的启示在于,至少在适当控制其他因素的情况下,对乙酰氨基酚接触与自闭症或多动症风险之间并不存在关联。”
兄弟姐妹间的泰诺暴露对比
在本研究中,研究者分析了2004年至2015年间台湾近210万例出生的国家级健康记录。
近半数儿童(48%)的母亲在孕期至少获得过两次对乙酰氨基酚处方。在所有儿童中:
- 23,557名被诊断为自闭症(占1%,即每100名儿童中有1名)
- 116,387名被诊断为多动症(占6%,即每100名儿童中有6名)
与未接触该药物的儿童相比,母亲在孕期使用泰诺的儿童患多动症的相对风险高约12%,患自闭症的相对风险高约6%。
研究还发现,处方频率更高或平均日剂量更高的情况与风险略增相关。
但当研究者比较兄弟姐妹时,这些模式发生了变化。这种分析使研究者能更有效地控制家庭共享的因素,例如遗传、教育程度、家庭收入以及包括环境暴露在内的家庭环境特征。
该分析比较了同一父母所生、但产前对乙酰氨基酚暴露水平不同的兄弟姐妹。
耶鲁大学公共卫生学院流行病学副教授泽彦·利耶博士(本研究合著者)表示:“这种设计能控制兄弟姐妹间共享的潜在风险因素,是本研究的优势。”
当研究者比较兄弟姐妹时,胎儿期泰诺暴露与多动症及自闭症之间的关联完全消失。
这种模式与另一项针对瑞典200多万名儿童的大型研究结果一致。该研究同样采用兄弟姐妹对照设计,科学家在比较兄弟姐妹后,原本显现的关联亦消失,表明其他因素可能解释了这一现象。
作者指出,本研究的局限性在于仅依赖处方记录,可能无法捕捉所有对乙酰氨基酚使用情况,特别是患者自行购买非处方药的情形。
兄弟姐妹数据中的异常模式
当研究者深入分析兄弟姐妹比较数据时,发现了一个意外模式。
若仅年长的兄弟姐妹在胎儿期接触过泰诺,则其患多动症或自闭症的风险似乎更高;但若仅年幼的兄弟姐妹接触过,风险反而显得更低。利耶博士表示,要使兄弟姐妹对照设计有效,无论哪一方暴露,结果都应相对一致。
他指出:“这种模式表明可能存在其他影响因素,即研究者无法明确测定的某些因素。”
温斯特拉-范德维尔博士认为,不应过度解读这一发现。他表示:“此比较并非本分析的重点,且无明确的解释。它可能与人群中差异性暴露有关,例如特定时期流行的病毒等。总体而言,研究结论依然成立:胎儿期接触泰诺与多动症或自闭症之间不存在具有临床意义的关联。”
孕期用药研究的挑战性
由于研究者无法随机分配治疗方案,因此很难从孕期用药研究中得出确定性结论。在任何医学研究中,随机指派部分参与者接受可能有害的治疗都是不道德的。
在此类情况下,研究者依赖观察性数据。这意味着女性最初使用泰诺的原因可能与其他影响结局的因素相关。例如,孕期常用泰诺治疗发热、感染或疼痛,而这些症状本身可能影响胎儿发育。
因此,观察性研究可显示统计学关联,但无法证明泰诺使用导致了多动症或自闭症的微小增幅。
未处理的发热和疼痛对孕妇及胎儿构成真实风险
专家一致认为,研究结果不应改变当前孕期最佳实践。
加州大学圣地亚哥健康科学学院妇产科母胎医学教授、母胎医学会前任主席辛西娅·加姆菲-班纳曼医学博士表示:“归根结底,这些数据虽有趣,但不会改变目前关于孕期使用泰诺的建议。”她未参与本研究,并补充道:“若有影响,反而表明泰诺的使用仍是安全的。”
包括美国妇产科医师学会和母胎医学会在内的主要医学组织继续推荐,在按说明使用的情况下,对乙酰氨基酚是孕期治疗疼痛或发热的首选药物。
孕早期未处理的发热会增加流产、出生缺陷及早产风险,而未缓解的疼痛可能导致孕妇抑郁、焦虑和高血压。
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