带状疱疹疫苗被发现可降低20%的痴呆风险
一项新的研究进一步证实了现有的证据，表明带状疱疹疫苗与降低痴呆风险有关。
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一项新的研究进一步证实了现有的证据，表明带状疱疹疫苗与降低痴呆风险有关。
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带状疱疹（水痘-带状疱疹病毒）的特点是出现疼痛性水泡皮疹。
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带状疱疹是由引起水痘的水痘-带状疱疹病毒重新激活引起的。
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接种带状疱疹疫苗可将痴呆风险降低20%，并且女性受益大于男性。
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利用英国的一项独特公共卫生政策，一项新的研究发现，接种带状疱疹疫苗可将痴呆风险降低20%。这些发现进一步支持了越来越多的研究，表明该疫苗与较低的痴呆病例数有关。
带状疱疹（水痘-带状疱疹病毒）是由导致水痘的水痘-带状疱疹病毒重新激活引起的，这种病毒会在神经细胞中终生潜伏，导致非常痛苦的水泡皮疹。老年人患带状疱疹的风险更高，病情也更严重，更容易出现持续性神经痛和眼部感染等并发症。因此，通常建议50岁及以上的成年人接种带状疱疹疫苗。
现在，斯坦福医学院领导的一项新研究为之前研究中显示带状疱疹疫苗与较低痴呆风险之间的联系提供了强有力的证据。但这项研究通过一种独特的方式做到了这一点，这得益于英国威尔士公共卫生政策的实施方式。
“这是一个非常显著的发现，”斯坦福大学医学助理教授、该研究的通讯作者帕萨尔·格尔德塞茨博士说。“无论从哪个角度看数据，这个巨大的保护信号都在那里。”
带状疱疹（水痘-带状疱疹病毒）的特点是出现疼痛性水泡皮疹。
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有越来越多的证据表明，带状疱疹等疱疹病毒在阿尔茨海默病的发展中起作用。然而，迄今为止，研究带状疱疹疫苗接种与痴呆风险之间关系的研究仅比较了接种疫苗的人和未接种疫苗的人的痴呆发生率。是的，这些研究表明接种带状疱疹疫苗与较低的痴呆率相关。然而，它们存在一个主要的混杂偏差：接种疫苗的人往往在难以衡量的方面更加注重健康。例如，饮食和锻炼等已知影响痴呆风险的因素并未包含在健康记录中。
“所有这些关联研究都存在一个基本问题，即接种疫苗的人与不接种疫苗的人在健康行为上有所不同，”格尔德塞茨说。“总的来说，这些研究被认为不足以作为任何推荐的依据。”
这时，威尔士进入了研究视野。该国于2013年9月1日开始推出其带状疱疹疫苗计划。规定在该日期时年龄为79岁的人（即1933年9月2日或之后出生的人）至少一年内有资格接种疫苗。而在此之前出生的人则永远没有资格接种。通过设定这些资格标准，威尔士无意中创造了一个独特的准自然实验。原因如下：研究人员可以比较在资格截止日期前出生的人与资格截止日期后出生的人。重要的是，这两组人仅相差几周，预计在其他方面不会有显著差异，从而减少了混杂变量的可能性。
“我们知道，如果你随机选取一千名在一周内出生的人和一千名在下一周出生的人，他们平均来说不应该有任何不同，”格尔德塞茨说。“除了微小的年龄差异外，他们在其他方面都是相似的。这项研究之所以如此强大，是因为它本质上就像一项随机试验，有一个对照组——那些稍微太老而无法接种疫苗的人——和一个干预组——那些刚刚年轻到足以接种疫苗的人。”
研究人员获取了282,541名居住在威尔士并在该国带状疱疹疫苗计划开始时没有痴呆诊断的成年人的详细电子健康记录。参与者被随访了七年，研究人员比较了最接近年龄且有资格接种疫苗的人的健康结果。考虑到实际接种率，他们能够确定接种疫苗的效果。
带状疱疹是由引起水痘的水痘-带状疱疹病毒（VZV）重新激活引起的。
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到2020年，八分之一的参与者——当时年龄为86岁和87岁——被诊断出患有痴呆症。然而，研究人员发现，接种带状疱疹疫苗可将新诊断痴呆症的概率降低20%。
在数据中寻找可能影响痴呆风险的其他变量时，研究人员发现，有资格接种疫苗和无资格接种疫苗的两组人在其他方面几乎没有任何区别。教育水平没有差异。有资格接种疫苗的人并不更有可能接种其他疫苗或预防治疗，也不更不可能被诊断出其他常见健康状况，如糖尿病、心脏病和癌症。唯一不同的是痴呆诊断率下降。
“由于疫苗是以独特的方式推出的，分析中的偏差可能性比通常情况下要小得多，”格尔德塞茨说。
为了探索所有可能的变量，研究人员使用了替代方法来严格分析他们的数据，例如使用不同的年龄范围或仅查看归因于痴呆症的死亡情况。接种疫苗与较低痴呆率之间的联系仍然存在。他们还注意到疫苗对痴呆症的影响在性别之间存在显著差异，女性受益大于男性。研究人员不确定为什么会这样，但提出了一种可能是女性对疫苗的反应通常比男性更强。
该研究的结果引起了未参与研究的专家的评论。
“一段时间以来，已有证据表明，接种疫苗的老年人大体上不太可能发展成痴呆症，”新南威尔士大学老龄化和精神健康科学教授、健康脑老化中心（CHeBA）联合主任亨利·布罗达蒂博士说。“这是迄今为止最好的证据。未来的研究将确定较新的非活病毒疫苗Shingrix是否能提供同样的益处，以及在较年轻时接种疫苗是否同样有效。”
最后一点非常重要。旧的疫苗Zostavax现已过时，并自2020年起在发达国家不再可用。它使用了一种弱化的活病毒形式，一次剂量给药。它通过模拟真实的带状疱疹感染来教会身体的免疫系统如何对抗它。它的效果不如新疫苗，而且随着时间的推移，对带状疱疹的保护作用会减弱。由于含有活病毒，Zostavax不能用于免疫功能低下的人群。
新型Shingrix疫苗不含活病毒。相反，它使用带状疱疹病毒的一部分（一种蛋白质）加上一种称为佐剂的增强成分来引发强烈的免疫反应。它教会身体识别并应对病毒，而不会冒实际感染的风险。即使在老年人中，它也比Zostavax更有效，提供更持久的保护，并可用于免疫系统受损的成人。它分两次给药，间隔两个月至六个月。
除了使用活病毒疫苗外，专家们还指出了该研究的其他局限性。
接种带状疱疹疫苗可将痴呆风险降低20%，女性受益大于男性。
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“这项研究采用了观察性设计，因此我们需要谨慎地假设疫苗本身导致了痴呆诊断的减少，”莫纳什大学传染病教授、澳大利亚和新西兰传染病学会（ASID）主席约瑟夫·多伊尔博士说。“感染事件、免疫系统变化或医疗保健参与度等因素可能是这一关联背后的原因，但需要进一步研究以确定是否存在因果关系。”
然而，总体而言，对该研究的反应是积极的。
“这是脑健康和疾病预防领域的一个里程碑式的发现，”世界神经病学联合会世界大脑日联合创始人、神经学家蒂莎·维杰拉特尼教授说。“它支持了正在形成的一种理解，即感染——尤其是像水痘-带状疱疹这样的嗜神经病毒——可以导致长期的神经系统衰退……这些发现强化了我们世界大脑日活动中最关键的信息之一：预防最重要。”
目前尚不清楚带状疱疹疫苗是如何发挥其明显的保护作用的。这将是未来研究的问题。尽管如此，该研究的发现已在其他国家得到了复制，这些国家也有类似的带状疱疹疫苗推广，如英格兰、澳大利亚、新西兰和加拿大，这些发现看起来很有希望。
“我们的实质性效应大小，结合带状疱疹疫苗相对较低的成本，意味着如果这些发现确实是因果关系，那么带状疱疹疫苗在预防或延缓痴呆方面将远比现有药物干预措施更有效且更具成本效益，”研究人员说。
该研究发表在《自然》杂志上。
来源：斯坦福大学
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