心血管疾病仍然是全球死亡的首要原因，即使在几十年的医学进步之后也是如此。在过去的一个世纪中，饱和脂肪被标记为动脉堵塞和心脏病发作的主要推手，塑造了饮食建议、食品生产和整个人群的饮食方式。然而研究表明，这种一概而论的谴责忽视了脂肪之间的重要区别。
2025年，我在《世界心脏病学杂志》上发表了一篇叙述性综述，这是一本国际公认的同行评审期刊，以推进对心血管疾病及其预防的理解而闻名。在这项工作中，我提出了一个新兴范式：并非所有饱和脂肪都是相同的，而主要存在于乳脂中的奇数链饱和脂肪十五烷酸(C15:0)似乎对几项心血管和代谢指标有显著影响。
我提出的框架挑战了长期以来将所有饱和脂肪作为单一类别限制的饮食指南。相反，我的综述综合了证据，表明C15:0支持更健康的脂蛋白谱、减轻炎症、提高胰岛素敏感性和改善线粒体功能——这些机制综合起来，正在被研究其与心血管风险的相关性。
通过将C15:0重新定义为"好"饱和脂肪，这篇论文为重新评估饮食建议提供了科学基础，并探索了C15:0摄入(通过食物或补充剂)是否适合更广泛的心血管研究。
以下是其主要发现的总结；然而，我也鼓励您阅读论文，以便更好地了解这种独特脂肪为何对心脏健康如此重要。
心脏病和饮食指南的转变
心脏病在20世纪上半叶在美国急剧上升。1900年，传染病仍然是主要死因，心血管疾病还是一个相对较小的问题。然而到1950年，冠心病和中风已飙升至前列，迅速成为美国最紧迫的健康威胁。
• 到20世纪60年代，心血管死亡率达到峰值——美国经年龄调整的心血管死亡率在1968年达到顶峰，当时每10万人中有520人死亡。当时，美国所有死亡中有近40%是由心脏病和中风共同造成的。这标志着有记录以来的最高负担。
从20世纪70年代到21世纪10年代初，许多高收入国家的经年龄调整的心血管死亡率下降了约50%至70%。在美国，心脏病死亡率到2015年降至每10万人约168人。
• 几项主要的公共卫生措施促成了这一改善——曾经普遍的吸烟在大规模反吸烟运动后急剧下降。血压筛查和治疗变得普遍，降低了未控制高血压的患病率。
风险因素(如胆固醇和血压)的改善管理，加上急诊心脏护理、外科技术和二级预防的进步，持续提高了生存率。这些因素共同推动了数十年的死亡率下降。
• 从2010年到2019年，下降速度放缓——在此期间，经年龄调整的心血管死亡率仅略有下降，从每10万成年人456.6人降至416人。这种放缓很大程度上归因于肥胖、2型糖尿病和代谢综合征水平的上升。
• COVID-19大流行逆转了这一进展的大部分——在2020年至2022年期间，心血管死亡率上升了9%，是数十年来最大的增幅。在这短短的时间内，与之前趋势相比，心血管死亡人数增加了约22.8万。
促成因素包括COVID-19感染的心血管并发症、医疗护理中断以及慢性疾病控制的恶化。到2022年，死亡率已攀升至2010年水平。
• 自20世纪50年代以来，膳食脂肪一直是心血管预防工作的核心——饮食-心脏假说提出饱和脂肪摄入会增加胆固醇并直接导致心血管疾病，这一有缺陷的理论指导了数十年的膳食建议，鼓励用植物油替代动物脂肪，并广泛采用低脂产品。
• 这些政策重塑了美国和许多其他国家的食品环境——黄油、猪油和全脂乳制品被人造黄油、精制植物油和脱脂或低脂乳制品所取代。精制碳水化合物常常填补了脂肪摄入减少留下的空白。这种转变减少了人群对当时研究不足的某些脂肪酸的接触，包括如C15:0之类的奇数链饱和脂肪。
从瘤胃微生物到你的餐盘——C15:0如何进入饮食
C15:0主要来源于反刍动物，全脂乳制品是其最丰富的膳食来源。全脂牛奶、黄油、奶酪和酸奶含有最高水平，在牛乳脂肪中，奇数链脂肪酸约占总脂肪的1%至2%，其中C15:0和C17:0最为丰富。
• 微生物而非牛产生奇数链脂肪——当反刍动物(如牛)瘤胃中的微生物发酵膳食纤维时，它们会产生丙酸盐，这是一种短链脂肪酸，被转化为丙酰辅酶A。然后将其添加到生长中脂肪酸的前端，形成C15:0和C17:0等奇数链脂肪，这些脂肪被整合到牛的组织中并释放到其牛奶中。
• 乳脂是主要的膳食来源——由于这种微生物过程，乳脂含有比其他食物高得多的C15:0含量。由于C15:0位于乳脂部分，全脂牛奶、黄油和奶酪等食物提供有意义的量，而减脂和脱脂牛奶则含有少得多。反刍动物肉类提供少量，而某些鱼类和植物仅提供微量。
• C15:0是乳脂摄入的可靠生物标志物——因为食物日记和问卷调查往往不准确，研究人员使用血液中的C15:0水平作为乳制品消费的客观衡量标准。它可以在血浆磷脂、胆固醇酯和红细胞膜中检测到，反映数周至数月的摄入量。
在一个试验中，全脂乳制品消费量增加10倍导致血浆C15:0成比例增加。相反，用其他脂肪替代乳脂会导致循环C15:0下降。这些结果表明，C15:0的血液水平是乳脂摄入的直接营养指标。
• 人体内源性生产极少——虽然动物研究表明肠道衍生的丙酸盐可以转化为奇数链脂肪，但在人体中，这一途径贡献很小。2021年的一项受控喂养试验发现，增加纤维摄入并未显著提高血液C15:0或C17:0水平。因此，C15:0应主要被视为一种膳食营养素。
• 比例确认饮食是主要来源——人类血浆中C15:0与C17:0的比例约为1:2，而乳脂中的比例接近2:1。这种不匹配表明摄入后的选择性代谢，但支持饮食是循环C15:0主要来源的结论。
随着向低脂乳制品和更多植物性食品的转变，近几十年来平均血液C15:0水平已经下降。这一趋势引发担忧，即降低饮食中奇数链饱和脂肪可能会带来意想不到的健康后果。
长期研究揭示的C15:0信息
越来越多的研究已经跟踪了全球数千人的C15:0水平，随访参与者多年，以观察这种营养素如何与长期健康相关。这些研究提供了一个窗口，了解C15:0在现实世界环境中的行为，特别是在心脏健康方面。
• 瑞典队列将C15:0与较低的CVD风险联系起来——2021年的一项研究测量了基线血清C15:0并随访了心血管结果。与最低五分位数相比，最高五分位数的参与者首次心血管事件风险降低了25%。
• 汇总证据加强了这种关联——2021年的一项系统评价和荟萃分析汇总了来自欧洲、美国、亚洲和澳大利亚的18项前瞻性研究的结果。与最低水平相比，C15:0水平最高的参与者报告的心血管疾病风险降低了12%，而C17:0降低了14%的风险。
• 冠状动脉疾病结果尤其值得注意——在心血管健康研究中，血浆C15:0每增加一个标准差，冠心病风险降低19%。来自MESA研究的类似发现表明，较高的奇数链脂肪酸与较少的冠状动脉钙化和较少的心脏事件相关。
• 较高的C15:0似乎降低了中风风险——证据更为有限，但一项荷兰队列报告显示，升高的奇数链乳脂生物标志物与降低的中风风险相关。
• C15:0可能保护免受心力衰竭——在长期心血管健康研究中，十五烷酸与神经酸一起是唯一与新发心力衰竭呈反向关联的饱和脂肪，在考虑竞争风险后。在22年的随访中，C15:0较低的参与者心力衰竭新发病例更多。
• 2型糖尿病风险持续降低——多项前瞻性队列还显示C15:0与糖尿病之间存在强烈的反向关联。八项研究的荟萃分析发现，C15:0每增加一个标准差，糖尿病风险降低14%。
总的来说，这些人群研究表明，较高的C15:0始终与更好的心血管和代谢结果相关。
作用机制——C15:0如何支持心脏健康
C15:0对心代谢标志物的观察效果无法用单一途径解释。相反，研究人员发现这种脂肪同时通过多种机制发挥作用，影响决定心血管韧性的身体核心系统：
• 血脂——C15:0在动物和人类研究中改善胆固醇和甘油三酯平衡——在动物模型补充研究中，研究人员观察到总胆固醇、甘油三酯和肝脏脂肪积累减少，提出了PPAR-α和PPAR-δ的激活——调节脂肪代谢的核受体。
PPAR-α促进脂肪酸氧化并提高高密度脂蛋白胆固醇，而PPAR-δ增强肌肉中的能量利用。在人类队列中，较高的C15:0与较高的HDL和较低的甘油三酯相关。一项使用100毫克纯化C15:0的12周试验改善了甘油三酯、非HDL胆固醇和总胆固醇与HDL比率。
• 炎症和内皮健康——C15:0通过降低如IL-6、TNF-α和MCP-1等信号蛋白来帮助缓解炎症。在肥胖小鼠的研究中，C15:0通过开启细胞中的某些通路降低了这些细胞因子。这些变化共同抑制了NF-κB，这是驱动全身炎症的主开关。
C15:0在实验研究中似乎也支持内皮功能。它通过保持一氧化氮的可用性来帮助内皮细胞正常工作。当有害脂肪如棕榈酸破坏此功能时，添加C15:0可以保持一氧化氮水平并减少对细胞造成的损伤。
• 胰岛素敏感性和代谢健康——血液中较高水平的C15:0与2型糖尿病和代谢综合征风险降低密切相关。对八项大型研究的一项分析发现，C15:0水平每上升一步，患糖尿病的风险降低14%。
在细胞水平上，C15:0帮助身体更有效地利用胰岛素。它通过激活AMPK(一种能量感知酶)来实现这一点。AMPK随后开启AS160，它解除GLUT4的制动。这一连锁反应增加了肌肉可以吸收多少糖，使血糖水平更稳定。
• 线粒体功能——C15:0恢复线粒体膜功能，减少活性氧(ROS)，并增强ATP输出。在细胞研究中，微摩尔剂量将ROS减少了约30%并提高了复合物II活性。
在动物心脏中，补充增加了ATP产生并改善了缺血后的恢复，导致更少的疤痕和更好的泵血功能。
• 血压调节——观察性研究将较高水平的奇数链脂肪与略低的血压和较少的高血压病例联系起来。实验模型表明，C15:0刺激内皮细胞释放一氧化氮(NO)，促进血管舒张和血管松弛。
增加C15:0摄入的实用策略
鉴于C15:0的新兴研究，以下是您可以考虑的一些饮食方法：
• 通过饮食摄入——您可以通过选择天然富含这种脂肪的食物来提高C15:0水平，包括：
- 草饲全脂乳制品，如牛奶、黄油和奶酪
- 草饲牛肉，其C15:0含量高于谷饲牛肉
- 羊肉，特别是澳大利亚羊肉，C15:0含量特别高
- 鱼类如鲻鱼和鲶鱼
- 有机牧场放养的鸡蛋
- 传统发酵乳制品，如开菲尔或发酵黄油
• 补充——除了饮食来源外，补充已被研究为提高循环水平的一种方式。研究评估了每日100至250毫克范围内的剂量。如果您考虑补充，请先与您的医疗保健提供者讨论。
关于C15:0和心血管疾病的常见问题
Q: 如果我一直听说饱和脂肪对我不利，为什么我应该关心C15:0？
A: 大多数饮食指南将所有饱和脂肪归为一类，但您的身体不会以相同方式对待它们。现有证据表明，像C15:0这样的奇数链饱和脂肪与主导加工食品的有害脂肪表现不同。您血液中较高的C15:0水平与较低的心脏病、糖尿病和代谢问题风险相关。
Q: C15:0可能影响心脏健康的拟议机制是什么？
A: 研究表明，C15:0可能影响胆固醇和甘油三酯平衡、炎症标志物、胰岛素敏感性、线粒体功能和血管张力。这些影响是否能以补充形式转化为较低的心脏病发作率或其他临床事件尚未确定。
Q: 我需要吃哪些食物才能获得更多C15:0？
A: 您可以在草饲奶牛的全脂乳制品中找到最丰富的含量，包括牛奶、黄油和奶酪。有机牧场放养的鸡蛋和发酵乳制品如开菲尔或发酵黄油也有贡献。
Q: 为什么草饲乳制品比低脂乳制品更重要？
A: C15:0存在于牛奶的脂肪部分，因此当脂肪被去除时，您会失去大部分。草饲乳制品还含有比谷饲乳制品更多的C15:0。
Q: 补充C15:0安全吗？
A: 早期使用每日100毫克纯化C15:0的人体试验发现它是安全且耐受良好的，同时改善了胆固醇和炎症标志物。研究人员评估了每日100至250毫克范围内的值。如果您考虑补充，请先咨询您的医疗保健提供者。
本文仅用于信息目的，不构成医疗建议。在更改健康方案之前，请咨询合格的医疗保健提供者。
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