3D成像揭示β-淀粉样蛋白斑块如何沿脑血管扩散
日本新潟大学研究人员利用先进的3D成像技术，揭示了脑淀粉样血管病（CAA）中β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积物如何沿人脑血管扩散。
通过分析尸检脑组织，研究团队发现血管淀粉样沉积在表层动脉最为显著，并连续延伸至更深层的血管分支，这为理解CAA中淀粉样病理的空间组织提供了关键洞见。
他们的研究成果发表在《科学进展》期刊上。
脑淀粉样血管病是一种以大脑小血管壁Aβ沉积为特征的脑血管疾病。它是脑叶内出血的主要原因，并且常与阿尔茨海默病共存。尽管人们认为血管通路中Aβ清除受损可能导致CAA，但血管淀粉样沉积如何在大脑血管网络中空间分布，一直未得到充分阐明。
一个关键发现是，淀粉样蛋白并非随机沉积。它遵循特定模式——从表层血管开始，沿连接通路向内扩散
林英纪（Hideki Hayashi）
为解答这个问题，研究人员使用组织清除技术和光片荧光显微镜，分析了六名CAA患者的尸检脑组织。这种方法使大体积人脑组织能够在保持血管网络连续性的同时，以三维形式可视化。通过荧光标记血管平滑肌细胞和Aβ，研究人员重建了从皮层表面延伸至下方白质的血管。
“本研究的独特之处在于我们能够以细胞分辨率三维可视化人脑中的整个血管网络，”领导该研究的斋藤理惠博士（Dr. Rie Saito）解释道，“我们的3D方法揭示了一种连续沉积模式，这是传统二维切片无法观察到的。”
“一个关键发现是淀粉样蛋白并非随机沉积，”该研究的第一作者林英纪（Hideki Hayashi）指出，“它遵循特定模式——从表层血管开始，沿连接通路向内扩散。这支持了CAA由清除机制受损导致的假说。”
研究人员还发现，Aβ阳性血管周围的实质淀粉样斑块密度低于其他区域，表明存在空间偏好性分布。“血管淀粉样沉积严重的区域，周围脑组织中的斑块较少，”林英纪观察到，“理解这种平衡对开发靶向疗法可能至关重要。”
总之，这些发现为理解血管淀粉样病理在人脑中的组织方式提供了一个三维框架。结果支持了血管周围清除通路受损促进CAA进展的观点，并强调了空间背景在淀粉样相关脑血管疾病中的重要性。
来源： 新潟大学（Niigata University）
2026年2月19日
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