根据一项回顾性荟萃分析，使用强效醛脱氢酶1A1 (ALDH1A1) 激活型质子泵抑制剂 (PA-PPIs) 与新诊断胶质母细胞瘤患者的生存结局较差相关。
苏黎世大学医院和苏黎世大学的Emilie Le Rhun医学博士、哲学博士及其同事在《JAMA Network Open》杂志上报告称，在近3,000名患者中，接受PA-PPIs（如奥美拉唑（Prilosec）或泮托拉唑（Protonix））治疗的患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）更差。
在单变量分析中，在研究的四个时间点——基线、里程碑1（替莫唑胺[Temodar]维持周期1开始时）、里程碑2（周期4开始时）和里程碑3（周期6结束时）——与未使用任何药物的患者相比，单独使用PA-PPIs或与其他药物联合使用的患者PFS和OS更差。
一项多变量分析考虑了年龄、性别、体能状态、类固醇使用、切除范围和MGMT状态，证实使用PA-PPIs时PFS较差：
- 里程碑1：风险比(HR) 1.14（95%置信区间[CI] 1.01-1.28）
- 里程碑2：风险比(HR) 1.26（95%置信区间[CI] 1.09-1.44）
- 里程碑3：风险比(HR) 1.31（95%置信区间[CI] 1.10-1.56）
总生存期(OS)差异在里程碑1（风险比1.34，95%置信区间1.08-1.66）和里程碑2（风险比1.14，95%置信区间1.01-1.29）具有显著性。
使用其他抗酸药物与较差的生存结局无关。
Le Rhun及其同事写道："这些发现表明，在胶质母细胞瘤患者中应不推荐常规预防性使用质子泵抑制剂(PPIs)，因为有替代药物如H2受体拮抗剂或局部作用的抗酸药可用，并且不能排除有害影响。"
作者指出，PPIs在神经肿瘤学中经常被用来降低因使用类固醇而导致的胃炎和消化性溃疡疾病的风险。然而，这些药物可能会增强ALDH1A1的活性，这是一种主要的代谢酶，可能影响化疗结果，包括常用于治疗胶质母细胞瘤等脑肿瘤的替莫唑胺。
越来越多的数据表明，PPIs可能影响主要抗癌药物的疗效。例如，根据韩国的一项回顾性队列研究，在使用帕博西尼（Ibrance）胶囊治疗期间使用PPIs与乳腺癌患者进展和死亡风险升高相关。此外，对19项乳腺癌试验的汇总数据进行的观察性分析表明，与抗癌药物同时使用PPIs与较差的PFS和OS相关，以及3级或以上不良事件风险增加。
为评估PPI使用与生存结局之间的关联，作者使用2008年至2020年间进行的五项随机试验的数据集，对个体患者数据进行了荟萃分析，该数据集包括2,981名新诊断胶质母细胞瘤患者（62.3%为男性，中位年龄58岁）。
改变胃pH值的药物被分类为ALDH1A1强效激活剂PPIs（奥美拉唑、泮托拉唑）、ALDH1A1弱效激活剂PPIs（兰索拉唑、雷贝拉唑）、全身性H2受体拮抗剂抗酸药（西咪替丁、雷尼替丁）和局部作用的抗酸药。总体而言，这些试验中药物使用没有显著差异。
Le Rhun及其同事还试图确定PPI使用是否可能通过评估与PPI使用相关的较差结局是否在MGMT启动子甲基化肿瘤患者中更为明显——这些患者可能从替莫唑胺中获益更大——来特异性地抵消替莫唑胺的抗肿瘤作用。
然而，他们确定PA-PPI使用与较差生存结局之间的关联独立于MGMT启动子甲基化状态（以及类固醇使用）。
关于PA-PPIs如何影响结局，Le Rhun及其同事表示这些机制需要进一步研究，但指出一些PPIs已被报道具有血脑屏障通透性，"这引发了PPIs可能直接作用于肿瘤或其微环境的可能性。"
作者承认他们的研究存在一些局限性，包括其回顾性性质以及药物使用仅在患者参与试验期间被记录的事实。因此，他们写道："当患者停止研究随访后继续或开始的药物治疗可能对OS分析产生混杂效应。"
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