人类肠道中居住着密集的微生物网络，统称为肠道微生物组，它们积极地影响着我们的健康。这些微生物帮助消化、训练免疫系统，并保护我们免受危险入侵者的侵害。然而，这种保护作用可能受到干扰，不仅抗生素在治疗时会抑制病原菌的生长，许多针对人体系统的药物也会改变微生物组，使得病原体更容易在肠道中定植并引发感染。
这项研究由图宾根大学跨学科微生物与感染医学研究所（IMIT）及“控制微生物以对抗感染”卓越集群（CMFI）的Lisa Maier教授领导，研究成果发表在《自然》（Nature）期刊上。
研究人员在实验室中测试了53种常见的非抗生素药物，包括抗过敏药、抗抑郁药和激素类药物，在合成和真实的人类肠道微生物群落中的影响。结果显示，大约三分之一的药物促进了沙门氏菌（Salmonella）的生长，这种细菌可引起严重的腹泻。该研究的资深作者Lisa Maier表示：“这种影响的规模完全出乎意料。许多非抗生素药物会抑制有益的肠道细菌，而像鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella Typhimurium）这样的病原体却毫无影响。这导致微生物组失衡，使病原体占据优势。”
病原体存活，保护性细菌消失
研究人员在小鼠实验中也观察到类似效果，某些药物导致沙门氏菌的生长更加旺盛。其后果是沙门氏菌感染的病程加重，表现为快速发作和严重炎症。研究的第一作者Anne Grießhammer和Jacobo de la Cuesta表示，这涉及多层次的分子和生态相互作用：药物减少了肠道微生物群的总生物量，损害了生物多样性，或特别消灭了原本与病原体竞争营养的微生物。这导致微生物组变化，为沙门氏菌等病原体创造了更有利的环境，使其能够无阻碍地增殖。
Grießhammer表示：“我们的研究结果表明，在使用药物时，我们不仅要观察其预期的治疗效果，还要关注其对微生物组的影响。尽管药物的必要性不容置疑，但即使是那些被认为副作用较少的药物，也可能会导致肠道微生物‘防火墙’的崩溃。”
Maier补充道：“我们已经知道抗生素可能损害肠道微生物组。现在我们有了强有力的证据，表明许多其他药物也可能在不知不觉中损害这一天然保护屏障。这对体弱或年长者可能尤其危险。”
呼吁重新评估药物效应评估
研究人员建议，在药物开发过程中应系统性地纳入对微生物组影响的评估，尤其是抗组胺药、抗精神病药或选择性雌激素受体调节剂等药物类别，以及多种药物联合使用的情况。Lisa Maier的团队开发了一种新的高通量技术，可以在标准条件下快速可靠地测试药物如何影响微生物组的抗扰动能力。
这些发现呼吁制药研究的重新思考：未来，药物不仅应从药理学角度评估，还应从微生物学角度进行评估。Maier强调：“如果你破坏了微生物组，你就为病原体打开了大门——这是健康的重要组成部分，医学上必须相应地加以重视。”
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