塔夫茨大学医学院与塔夫茨生物医学科学研究生院的科学家发现，与酒精使用障碍相关的真菌与大脑多巴胺奖赏通路存在意外关联。10月16日发表在《mBio》期刊的研究表明，在小鼠实验中，天然存在于人体肠道的白色念珠菌过度增殖时，会增加炎症分子前列腺素E2（PGE2）的水平；这种分子可穿透血脑屏障并影响酒精偏好。
前列腺素E2（PGE2）是一种多功能分子，参与介导炎症反应、降低胃酸或引发发热。当白色念珠菌在肠道内过度增殖（与抗生素使用、不良饮食或酒精摄入相关）时，既产生PGE2又刺激其生成。研究指出，循环中的PGE2分子进入前脑后，会改变背侧纹状体区域的多巴胺信号传导——该区域负责奖赏处理和习惯形成。
研究人员曾假设定植白色念珠菌的小鼠会因酒精味道更愉悦而增加摄入量，但实验结果恰恰相反：随着真菌种群和PGE2水平上升，小鼠开始回避酒精饮料。当研究人员阻断PGE2受体分子后，该行为发生逆转，小鼠恢复饮酒。
"这项研究展现了科学探索的过程——我们最初的设想完全错误，"论文第一作者、生物医学科学研究生院分子微生物学项目博士生安德鲁·戴（GBS25）表示，"这可能源于小鼠与人类对白色念珠菌反应的差异、真菌菌株不同，或是我们仅观察到完整故事的片段。"
研究还发现，白色念珠菌过度增殖的小鼠对酒精的运动协调影响更为敏感，而阻断PGE2活性可逆转此效应。
"我们的身体构造使行为受肠道微生物群调控，本研究凸显了真菌在肠脑轴中的重要地位，"医学院分子生物学与微生物学教授、资深作者卡罗尔·库马莫托指出，"我们认为酒精使用障碍患者的真菌定植水平可能通过影响饮酒兴趣来调控宿主饮酒行为——至于是否改变饮酒的奖赏感受，这更多属于推论范畴。"
全球逾5%的成年人受酒精使用障碍困扰，其特征是无法控制或停止饮酒，尽管面临负面后果。传统治疗手段（包括行为疗法、互助小组、药物及维持戒酒）效果有限，部分成年人复发率高，亟需替代方案。
未来对真菌及PGE2在酒精使用障碍中作用的研究，可能揭示疾病进展的新诱因。近期临床试验已探索粪便微生物群移植对该障碍的疗效，初步研究显示其对酒精偏好和摄入量有积极影响。
其他作者包括医学院教授杰米·马奎尔、研究技术员艾玛·海斯、生物医学科学研究生院博士生卡特里娜·布兰迪诺、毕业生艾莉莎·迪莱奥，以及医学院前研究人员杰伊拉·佩雷斯-洛扎达。
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