摘要
目的：微生物群已被确认为免疫疗法有效性的重要影响因素。本研究旨在分析肠道微生物群及相关代谢物在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者CAR-T细胞治疗反应中的作用。
实验设计：在CD19 CAR-T治疗前，从四家医院的84名NHL患者中收集粪便、血清及临床数据。通过16S rRNA基因测序对微生物群进行表征，并采用质谱法测定血清短链脂肪酸（SCFAs）水平。将CAR-T细胞暴露于丁酸盐环境中，通过体外实验测定其细胞毒性，并利用流式细胞术和RNA测序表征分子机制，随后在体内模型中进行验证。
结果：研究确认了抗生素使用对治疗反应的负面影响后，深入探究了相关机制。结果表明抗生素会降低微生物群多样性，且其组成与治疗反应显著相关。研究发现产生SCFA的细菌类群（包括普雷沃氏菌Prevotella、瘤胃球菌Ruminococcus及丁酸球菌Butyricicoccus）在CAR-T治疗有效患者中相对丰度更高。丁酸盐水平分析显示其与患者生存率呈正相关，可能作为新型疗效预测生物标志物。最终研究证实，丁酸盐刺激能诱导CAR-T细胞发生表型和转录组改变，从而增强其抗肿瘤效能。
结论：研究结果证实了微生物群与CAR-T治疗关键结局的关联性。微生物群分析不仅确定了SCFAs（尤其是丁酸盐）作为预后指标的价值，更为将丁酸盐作为CAR-T细胞的化学修饰剂以提升治疗效果提供了理论基础。
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