不同年龄小鼠或老年供体来源的脂肪衍生多能间充质基质细胞联合褪黑素在实验性帕金森病模型中的移植效果The effects of transplanted adipose-derived multipotent mesenchymal stromal cells from mice of different age or from aging donors in combination with melatonin at experimental parkinsonism

环球医讯 / 干细胞与抗衰老来源:transplantology.org乌克兰 - 英语2025-10-22 19:02:31 - 阅读时长2分钟 - 814字
本研究系统比较了不同年龄供体小鼠的脂肪衍生多能间充质基质细胞移植对实验性帕金森病模型小鼠行为参数、氧化应激和神经炎症的影响机制,发现成年供体细胞治疗效果显著优于老年供体细胞;同时证实外源性褪黑素可有效改善老年供体细胞的治疗效能,使其行为学指标、超氧化物歧化酶活性及巨噬细胞比例变化方向与成年供体细胞移植效果趋同,为帕金森病的细胞治疗策略优化提供了重要实验依据,对开发基于年龄匹配的干细胞治疗方案具有重要临床参考价值。
脂肪衍生多能间充质基质细胞MPTP帕金森综合征褪黑素行为反应氧化应激巨噬细胞供体年龄细胞移植治疗效果
不同年龄小鼠或老年供体来源的脂肪衍生多能间充质基质细胞联合褪黑素在实验性帕金森病模型中的移植效果

摘要

在帕金森病/帕金森综合征治疗中,移植脂肪衍生多能间充质基质细胞(ADSCs)是一个有前景的研究方向。这些细胞的治疗效果可能受到供体年龄和生物活性因子的影响。

本研究的目的是比较不同年龄供体小鼠的ADSCs移植对实验性帕金森病模型小鼠行为参数、氧化应激和神经炎症的影响;评估外源性激素褪黑素对老年供体细胞治疗效果的调节作用。

材料与方法。研究对象为成年(5-6个月)和老年(15-17个月)129/Sv小鼠。成年小鼠一次性注射神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP),17天后通过尾静脉注射70万细胞剂量的成年或老年供体小鼠ADSCs。部分小鼠接受与褪黑素联合使用的老年供体ADSCs。行为参数通过开阔场地、僵直和旋转棒测试进行评估;同时测量大脑中巨噬细胞的相对含量、丙二醛(MDA)水平以及抗氧化酶的活性。

结果。MPTP处理后,小鼠方格穿越数、直立次数、身体长度和步长显著低于正常对照组,肌肉张力增高;大脑中MDA和巨噬细胞含量增加,超氧化物歧化酶(SOD)活性降低。成年供体ADSCs移植后,身体参数和步长显著增加(但未恢复至正常水平);大脑中SOD、谷胱甘肽还原酶(GR)活性以及巨噬细胞比例均升高。给予老年供体ADSCs后,行为参数和大脑巨噬细胞比例与MPTP单独处理组相当,SOD活性则接近正常动物水平。在接受老年供体ADSCs联合褪黑素治疗的小鼠中,行为参数、SOD和GR活性以及巨噬细胞百分比的变化趋势与成年供体ADSCs移植后的效果相似。

结论。在MPTP诱导的帕金森病模型小鼠中,ADSCs移植的治疗效果取决于供体年龄,成年供体来源的细胞效果更为显著。老年供体ADSCs与褪黑素联合使用后,其治疗效果与成年供体细胞相当,表明褪黑素能有效改善老年供体细胞的治疗效能。

关键词: 脂肪衍生多能间充质基质细胞;MPTP;帕金森综合征;褪黑素;行为反应;氧化应激;巨噬细胞

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