宾夕法尼亚大学研究人员将致命真菌转化为“抗癌”化合物的新发现Penn researchers turn deadly fungus into ‘cancer-killing’ compound in new discovery

环球医讯 / 创新药物来源:www.thedp.com美国 - 英文2025-08-01 05:15:51 - 阅读时长3分钟 - 1170字
宾夕法尼亚大学的研究团队通过改造一种常见的有毒真菌,开发出了一种有望治疗白血病的新型抗癌化合物,显示了真菌作为药物来源的巨大潜力,并可能推动未来癌症疗法的发展。
健康抗癌化合物白血病治疗黄曲霉核糖体合成和翻译后修饰肽(RiPPs)asperigimycins真菌天然产物药物研发癌症治疗
宾夕法尼亚大学研究人员将致命真菌转化为“抗癌”化合物的新发现

一项六月的研究成功地将一种有毒真菌转化为治疗白血病的潜在疗法。

这项研究由宾夕法尼亚大学工程与应用科学学院(Penn's School of Engineering and Applied Science)的研究人员进行,他们将一种常污染农作物的有毒真菌转化为一种有前景的“抗癌化合物”,用于白血病治疗。该研究于6月23日发表在《自然化学生物学》(Nature Chemical Biology)期刊上,详细描述了一种新抗癌疗法的开发过程。这种疗法通过从黄曲霉(Aspergillus flavus)中分离出一类罕见的分子——核糖体合成和翻译后修饰肽(RiPPs),并对其加以改造,最终形成了能够有效杀死白血病细胞的化合物。其效力可与FDA批准的疗法相媲美。该项目由化学与生物工程教授高雪莉(Sherry Gao)和博士后研究员聂秋月(Qiuyue Nie)领导完成。

聂秋月在致《宾夕法尼亚日报》(The Daily Pennsylvanian)的一份书面声明中解释了探索RiPPs的好处:“真菌天然产物是药物筛选的重要来源,例如青霉素是最著名的临床抗生素之一,洛伐他汀是一种用于降低高胆固醇水平的药物。真菌RiPPs是真菌天然产物中尚未被充分研究的一种类型,但大多数都表现出生物活性,并与化学生态学密切相关。”

研究人员将这种新开发的化合物归类为“asperigimycins”。实验结果显示,这种化合物具有显著的潜力。高雪莉写道:“脂质修饰的asperigimycin在疗效上与一线白血病药物相当,同时对白血病细胞具有更高的特异性。”她进一步指出,这些化合物的“新颖性、选择性和效力”体现在“其能够利用一种在白血病细胞中更活跃的转运蛋白”。

高雪莉和聂秋月的团队之所以选择黄曲霉,是因为它拥有丰富的基因组和未被充分挖掘的生物合成能力。尽管这种真菌以产生危险的毒素而闻名,但它却揭示了一些全新的、结构此前未被表征的RiPPs。聂秋月表示,这是研究中的诸多惊喜之一。

聂秋月还提到,项目中最大的挑战之一是化合物“高度复杂的结构”。高雪莉对此表示认同:“许多真菌分子的产量极低且结构复杂,这使得它们难以大规模分离。另一个障碍是如何在不被降解的情况下将其导入细胞,因此我们投入了大量精力进行化学修饰,例如添加脂质标签。”

根据高雪莉的说法,研究团队希望确定该化合物的直接分子靶点,并在动物模型上测试其安全性和有效性。虽然临床试验仍需数年时间,但她对未来充满乐观。研究人员认为,这项工作标志着药物发现领域的一个更广泛转变——即将真菌视为治疗化合物的强大来源。

高雪莉写道:“随着更好的基因组工具和合成生物学方法的出现,我们现在才刚刚开始解锁它们的潜力。我相信我们会看到一波源自真菌的化合物进入癌症及其他多种疾病的药物研发管线。”


(全文结束)

大健康
大健康