日本新潟市——新潟大学研究人员利用先进的三维(3D)成像技术,揭示了脑淀粉样血管病(CAA)中淀粉样蛋白β(Aβ)在人类大脑血管网络中的扩散机制。通过对尸检脑组织的分析,研究团队发现血管淀粉样沉积在大脑表面动脉最为显著,并持续向更深层的血管分支延伸,这为理解CAA中淀粉样病理的空间分布提供了新视角。
CAA是一种以大脑小血管壁Aβ沉积为特征的脑血管疾病,是脑叶内出血的主要病因,且常与阿尔茨海默病共存。尽管学界认为血管通路中Aβ清除功能受损可能促成CAA,但淀粉样沉积在脑血管网络中的空间分布规律长期未被阐明。
为解答这一问题,研究人员采用组织透明化技术和光片荧光显微镜,对六名CAA患者的尸检脑组织进行分析。该方法在保持血管网络连续性的同时,实现了大体积人脑组织的三维可视化。通过荧光标记血管平滑肌细胞和Aβ,研究团队成功重建了从皮层表面延伸至深层白质的血管结构。
"本研究的突破性在于首次以细胞级分辨率三维呈现人类大脑完整血管网络,"主导研究的斋藤博士解释道,"我们的3D技术揭示了连续性沉积模式,这是传统二维切片无法观察到的。"
"关键发现是淀粉样沉积并非随机发生,"论文第一作者林指出,"它遵循特定路径——从表面血管出发,沿连接通路向内扩散。这印证了CAA源于血管清除机制障碍的假说。"
研究团队还发现,Aβ阳性血管周围的实质淀粉样斑块密度低于其他区域,表明沉积存在空间选择性分布。"血管淀粉样沉积严重的区域,其周围脑组织中的斑块数量较少,"林观察到,"理解这种平衡关系对开发靶向疗法至关重要。"
这些发现共同构建了理解人类大脑血管淀粉样病理空间组织的三维框架。研究结果证实血管周围清除通路功能受损会推动CAA进展,并强调了淀粉样蛋白相关脑血管疾病中空间背景的重要性。
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