每年夏天，数百万人因花粉而遭受花粉热症状的困扰，然而一项新的研究为缓解过敏提供了可能的捷径。
哈萨克国立农业大学（KazNARU）国际疫苗学中心的研究人员开发出一种鼻腔抗体，可在小鼠中阻断对艾草花粉的过敏反应。
发表在《免疫学前沿》（Frontiers in Immunology）上的研究显示，通过鼻腔给药的单克隆抗体可以减少炎症并保持肺功能，而不会影响全身免疫。
花粉热正在上升
在欧洲，大约有40%的人口患有花粉热。花粉过敏已普遍到似乎成为一种季节性常态，但其影响却并不小。每年，花粉热导致约1亿个工作日和学日的损失。花粉热的发病率数十年来持续上升，这种增长速度无法单纯归因于遗传因素。卫生条件、抗生素使用、饮食、空气污染和气候变化都可能是促成因素。
一种治疗选择是过敏原特异性免疫疗法（AIT），患者通过多年的反复暴露于过敏原来逐渐脱敏。这种方法并非对每个人都有效，而且所需的时间和精力限制了其应用。
近年来，单克隆抗体治疗成为另一种选择。这些治疗通常需要注射，通过阻断过敏原或过敏反应本身来防止过敏发生。然而，它们并未针对大多数过敏反应的起点——鼻腔。
艾草花粉是中亚和欧洲大部分地区引发花粉热的主要诱因。在此之前，尚未有研究测试直接将过敏原特异性抗体送入鼻腔的想法。
鼻腔抗体治疗减轻花粉热症状
为了开发这种治疗，研究团队首先用艾草花粉提取物对小鼠进行免疫，促使小鼠产生针对该过敏原的抗体。随后，他们提取脾细胞，并将其与癌细胞融合，制造出杂交瘤——能够无限生产单克隆抗体的细胞系。
在制造出的五个杂交瘤中，一个特别突出：克隆株XA19。它在人类和小鼠样本中均表现出强烈的能力，可阻止IgE抗体与艾草过敏原Art v 1结合。
研究人员随后在花粉热和哮喘的小鼠模型中测试了XA19。小鼠被致敏以模拟过敏反应。部分小鼠在三次过敏原暴露前分别接受了鼻腔XAI9治疗。研究人员将这些小鼠与安慰剂组和未致敏组进行比较。
接受治疗的小鼠表现出更少的过敏迹象：鼻子摩擦减少、耳朵肿胀减轻，肺功能保持良好。鼻腔和肺部组织样本显示炎症减轻，与过敏和哮喘相关的细胞因子IL-4和IL-5水平下降。
血液中的IgE水平没有变化，表明该抗体在局部而非全身起作用。
“我们的方法通过在鼻腔黏膜上直接中和过敏原，立即在局部起效。这种‘分子屏障’不仅阻止了IgE抗体的激活，还可能通过抑制免疫细胞反应和促进调节性通路等其他机制减少炎症。” 哈萨克国立农业大学国际疫苗学中心主任、资深作者凯萨尔·塔比诺夫（Kaissar Tabynov）博士表示。
建模研究表明，XA19很可能通过直接结合到Art v 1蛋白的防御素样结构域上，阻断IgE通常附着的位点。
本花粉热研究对未来治疗的意义
研究结果表明，像XA19这样的鼻腔抗体可能是治疗花粉热的一种新方式——无需针头、起效快、并针对特定过敏原。这与目前大多数治疗方式不同，后者要么是全身性的，要么依赖于通过数月或数年的暴露来缓慢建立耐受。
“这是首次将一种旨在阻断特定花粉过敏原的单克隆抗体直接送入鼻腔，并显示出对上呼吸道和下呼吸道过敏症状的保护作用。”Tabynov说。
然而，该研究使用的动物数量较少，仅测试了一种剂量，且未将XA19与标准免疫疗法进行直接比较，也尚未在人体上进行测试。
尽管如此，研究结果提供了强有力的概念验证。“未来，可以为其他主要花粉过敏原（如豚草或草类花粉）开发类似的抗体。”Tabynov表示，“这为新一代精准过敏治疗打开了大门。”
“在该治疗可用于人体测试之前，我们需要对该抗体进行‘人源化’处理，使其适合人类使用，并进行额外的临床前安全性和有效性研究。”Tabynov补充道。
“如果这些步骤成功，并且我们获得足够的支持，我们可能在两到三年内开始临床试验，但推向市场可能需要五到七年。我们已经在计划这一过渡，并着手扩大生产规模。”
参考文献：Tabynov K, Nedushenko I, Tailakova E, et al. Intranasal monoclonal antibodies to mugwort pollen reduce allergic inflammation in a mouse model of allergic rhinitis and asthma. Front Immunol. 2025;16, 2025. doi: 10.3389/fimmu.2025.1595659
本文改编自Frontiers发布的新闻稿，内容已进行长度和内容上的编辑。
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