作者信息
Weill Cornell Medicine-Qatar, 卡塔尔基金会, 教育城, 多哈, 卡塔尔
引言
炎症性肠病（IBD）的发病机制与肠道菌群失调密切相关。本文通过系统综述分析当前微生物疗法（包括益生菌、益生元、合生元和粪便微生物移植）在IBD治疗中的进展与挑战，特别关注疾病活动指数、炎症标志物、细胞因子、微生物群组成、缓解/复发率及不良反应等指标。
方法
本研究检索了PubMed、Embase、Cochrane等数据库，筛选2023年8月前发表的临床试验。纳入标准为：评估微生物疗法对IBD患者的干预效果，排除非人类试验及非英语研究。通过Covidence软件进行双盲筛选，最终纳入71项临床试验，其中益生菌41项，益生元13项，粪便移植11项，合生元6项。
结果
疾病活动指数
- 益生菌组：18/41项显示显著改善（如L. acidophilus、B. longum、L. plantarum）
- 合生元组：2项显示CDAI和SCCAI指数下降
- 粪便移植组：FMT在溃疡性结肠炎（UC）患者中使缓解率提高至57%（vs 36%标准治疗）
炎症标志物
- 益生菌组：CRP和TNF-α显著降低（如E. faecalis组合）
- 粪便移植组：粪便钙卫蛋白（Fcal）水平降低40%
- 合生元组：IL-6和TNF-α双重抑制（B. longum+低聚果糖）
微生物群变化
- 益生菌干预：Bifidobacterium和Lactobacillus丰度提升58%
- 粪便移植：Eubacterium hallii和Roseburia inulivorans富集与缓解相关
- 益生元组：低聚果糖显著降低R. gnavus（与疾病活动负相关）
缓解与复发
- 益生菌：多菌株组合使UC患者缓解率达92.8%（vs 36%安慰剂）
- 粪便移植：单次供体FMT使6个月复发率从17.4%降至0%
- 益生元：1-kestose使30% UC患者Mayo评分下降
安全性
- 轻微不良反应：12%益生菌使用者报告腹胀（无严重不良事件）
- 粪便移植：严重不良事件发生率与安慰剂组相当（24% vs 5%）
讨论
微生物疗法通过多种机制影响IBD：
- 益生菌：通过短链脂肪酸（SCFA）生成、增强紧密连接蛋白（如occludin 1）表达、抑制NF-κB炎症通路
- 益生元：低聚果糖通过上调IL-10和TGF-β，抑制TNF-α
- 合生元：B. breve+低聚半乳糖组合显著提升ZO-1表达（+37%）
- 粪便移植：恢复微生物多样性（α多样性提升42%），但Fusobacterium高丰度与治疗失败相关
局限性
- 研究异质性：患者人口学、疾病分期及既往治疗差异
- 标准化缺失：粪菌移植供体筛选标准不统一
- 益生菌质量控制：37%市售产品存在标签与实际内容不符
未来方向
- 纵向研究：通过16S rRNA测序追踪菌群动态变化
- 标准化流程：建立统一的样本采集与分析标准（如最小测序深度>10^6 reads）
- 个性化治疗：根据微生物特征（如Fusobacterium丰度）定制方案
- 协同干预：FMT联合抗TNF-α治疗可使临床反应率提升29%
结论
本研究表明靶向肠道菌群失调的微生物疗法在IBD治疗中显示前景，但需更大规模、长期随访的随机对照试验验证其疗效。推荐日剂量：益生菌10^9-10^10 CFU/日，益生元15-20克/日。
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