芝加哥——一项随机试验证实，对于携带EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，作为一线治疗给药时，一种口服靶向药物与化疗相比，将疾病进展或死亡风险降低了35%。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的John Heymach医学博士、哲学博士报告称，在非鳞状NSCLC患者中，sunvozertinib(Zegfrovy)单药治疗的中位无进展生存期(PFS)达到10.3个月，而卡铂-培美曲塞化疗为7.5个月(HR 0.65，95% CI 0.50-0.85，P<0.001)。
接受sunvozertinib治疗的患者应答率几乎是化疗患者的两倍(58.9%对31.1%)，且该药物带来更长的应答时间(中位数11.2个月对7.1个月)以及更高水平的平均肿瘤缩小率(42.1%对24.7%)。这些发现在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布，同时发表在《新英格兰医学杂志》上。
Heymach表示："这些结果支持将sunvozertinib作为携带EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌患者的一线治疗，其优势在于单一口服给药。"他还补充说，常见副作用主要与野生型EGFR抑制有关，且大多可管理。
总体生存数据尚不成熟，且受到交叉至sunvozertinib的影响，两组的中位值分别为29至30个月。
去年，sunvozertinib已获得加速批准，用于既往接受过铂类化疗且携带EGFR 20号外显子插入突变的晚期NSCLC患者，这类突变约占EGFR突变型NSCLC病例的12%。
当前试验的结果可能会为这种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)获得一线适应症和完全监管批准铺平道路。对于携带EGFR 20号外显子插入突变的患者，它是唯一的口服选择，而单克隆抗体amivantamab(Rybrevant)则有静脉注射和皮下注射两种形式。
这两种药物的进一步区别在于，amivantamab的一线适应症是与化疗联合使用，基于PAPILLON试验的结果，该组合的中位PFS为11.4个月。
新加坡国家癌症中心的ASCO讨论者Daniel Shao-Weng Tan医学博士、哲学博士表示："sunvozertinib现在与amivantamab-化疗一起成为基于证据的一线选择。"他指出了该药物在探索性终点——第二次无进展生存期(PFS-2)方面的益处。
尽管化疗组中约三分之二的患者交叉至sunvozertinib，但sunvozertinib组的PFS-2达到21.7个月，而化疗组为15.5个月。Tan表示，这"表明即使在疾病进展后，这一队列仍能持续获益，并强调了从最有效的治疗开始的重要性。"
研究详情
Heymach报告了WU-KONG28研究的数据，这是一项国际III期试验，将324名先前未经治疗的转移性NSCLC且携带EGFR 20号外显子插入突变的患者以1:1的比例随机分配至口服sunvozertinib(每日300 mg)或最多六周期的卡铂-培美曲塞化疗，随后进行培美曲塞维持治疗。
患者的中位年龄为62岁，大多数为女性，超过60%为亚洲人，略低于三分之一来自北美或欧洲。基线特征在两组间总体平衡良好，但sunvozertinib组男性比例更高，从不吸烟者更少，且有四个或更多器官受累的患者更多。总体而言，约13%的患者在基线时有脑转移。
PFS主要终点的里程碑分析显示，sunvozertinib组1年和2年率分别为46%和23%，而化疗组为27%和10%。亚组分析表明，亚洲人比非亚洲人获益相对更大(HR分别为0.56和0.93)，无脑转移患者比有脑转移患者获益更大(HR分别为0.62和0.96)，近环EGFR 20号外显子插入突变患者比远环突变患者获益更大(HR分别为0.59和0.83)。
每组几乎所有患者都经历了治疗相关不良事件(TRAEs)，sunvozertinib最常见的包括腹泻(87%)、血清肌酸激酶升高(58%)、贫血(57%)、皮疹(53%)和甲沟炎(49%)。
sunvozertinib组3级或更高TRAEs发生率为61.3%，化疗组为49.3%。sunvozertinib最常见的3级或更高TRAEs是血清肌酸激酶升高(20.9%)、腹泻(13.5%)和贫血(9%)。
将sunvozertinib的安全性与其他EGFR TKIs进行比较，Heymach表示，皮疹和腹泻的发生率似乎比奥希替尼(Tagrisso)更差，但优于早期药物。
他说："最终，只有7.4%的患者不得不终止治疗，相比之下化疗组为11.3%。这'显然需要管理——这些毒性是真实的，但也可以在不停止药物的情况下进行管理。'"
在sunvozertinib组中，40.5%的患者因TRAEs导致剂量减少，而化疗组为24%。没有5级TRAEs发生。
主要来源：《新英格兰医学杂志》
Heymach披露与AbbVie、ALK Positive、ArriVent Biopharma、阿斯利康、BioNTech、勃林格殷格翰、百时美施贵宝、EMD Serono、基因泰克/罗氏、GSK、强生、Jazz Pharmaceuticals、礼来、Mirati Therapeutics、ModeX Therapeutics、诺华、Ottimo Pharma、再生元、赛诺菲/安万特、Spectrum Pharmaceuticals、Taiho Pharmaceutical、武田等公司存在关系，并有关于EGFR突变分类和小细胞肺癌亚型分型的待批专利。
Tan披露与ACM Biolabs、安进、安斯泰来、阿斯利康、拜耳、BeOne、勃林格殷格翰、Brilliant Pharmaceuticals、DKSH、Genmab、GSK、Hutchmed、默克、诺华、辉瑞、PRISM AI、再生元、罗氏、武田和Zymeworks等公司存在关系。
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