美国国立卫生研究院的国家衰老研究所已授予韦尔·康奈尔医学院研究人员一项为期五年、初始价值837万美元的资助，用于研究针对高遗传风险人群的阿尔茨海默病新基因疗法。如果在第三至第五年达到规定里程碑，研究总资金可能接近1400万美元。
该资助将使研究人员能够研究针对携带从父母双方遗传的载脂蛋白E4（APOE4）基因变异体的患者（称为APOE4纯合子）的治疗方法。韦尔·康奈尔医学院遗传医学系主任、首席研究员罗纳德·G·克里斯坦博士表示，这些人群患阿尔茨海默病的风险高达15倍，"且发病更早、更为严重"。
对于该基因疗法，研究人员正在结合APOE2（一种常见变异体，可保护人们免受阿尔茨海默病影响）与APOE基督城变异（最初在哥伦比亚一个家庭中发现的罕见有益变异体）。携带APOE基督城基因突变的人对脑内形成斑块的蛋白质片段（称为淀粉样蛋白）的积聚具有高度保护作用，同时也对形成缠结并干扰大脑功能的tau蛋白具有保护作用。即使在具有其他通常会导致早发性阿尔茨海默病的基因突变的人群中，这种保护作用依然存在。
克里斯坦博士（同时也是布鲁斯·韦伯斯特内科医学教授）表示："我们认为，如果将APOE2保护性变异体添加到APOE基督城突变中，这将成为针对APOE4的超级强效保护疗法。"具有tau蛋白积聚和阿尔茨海默病淀粉样蛋白特征的小鼠接受了这种联合基因疗法，其存活率提高且疾病病理迹象减少。
基于此项研究，克里斯坦博士及其同事将使用一种寻找大脑的改良病毒，向15名早期阿尔茨海默病患者且为APOE4纯合子的人群递送包含APOE基督城突变的APOE2等位基因。这项1A期试验将评估疗法的安全性和不同剂量。研究人员还将通过测量脑脊液中APOE2基督城的水平，研究治疗效果的早期迹象。
1B期研究将评估来自1A期能耐受的最高剂量，用于另外10名具有早发性疾病且从父母双方继承APOE4突变的患者。研究人员将进行脑部扫描、认知测试和生物标志物研究，以观察基因疗法是否有助于减少阿尔茨海默病的迹象。
克里斯坦博士表示："这项研究确实是将自然发生的保护性突变（在一个独特家庭中发现）用于治疗目的的一个很好的例子。如果我们通过生物标志物测量收集到足够的疗效证据，我们希望将研究移交给一家公司进行更大规模的试验。"
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