研究人员发现，80岁以上认知能力异常强健的人携带较少的阿尔茨海默病风险基因，而携带更多的保护性基因。来源：Shutterstock
在已知与晚发性阿尔茨海默病(AD)相关的遗传因素中，一种基因变体是最强的风险因素，即APOE-ε4。该基因的另一种形式APOE-ε2则与较低的阿尔茨海默病发病可能性相关，被广泛认为对疾病提供一定程度的保护。
1月16日发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》（阿尔茨海默病协会期刊）上的一项大型研究，旨在考察这两种基因变体在被称为"超级老人"的罕见人群中的出现频率。超级老人是指80岁或以上、其记忆和思维能力与年轻20至30岁的成年人相近的人群。该研究由范德堡大学医学中心的研究人员领导。
阿尔茨海默病风险基因频率较低
研究结果显示出遗传风险方面的显著差异。与80岁及以上患有阿尔茨海默病痴呆症的个体相比，超级老人携带APOE-ε4基因的可能性低68%。
与认知健康的同龄人相比，这一差异更加突出。与同一年龄组中表现出正常认知老化的其他成年人相比，超级老人携带APOE-ε4基因的可能性仍低19%。
"这是我们最显著的发现——尽管所有80岁前未被诊断为临床痴呆症的成年人都表现出异常的老化过程，但我们的研究表明，超级老人表型可用于识别一组具有较低阿尔茨海默病遗传风险的特别例外的高龄老年人，"医学部老年医学分部助理教授Leslie Gaynor博士说道。她与范德堡记忆与阿尔茨海默病中心的统计遗传分析师Alaina Durant（学士学位）共同领导了这项研究。
保护性基因变体水平更高
研究人员还发现了另一个重要的遗传差异。首次证实，超级老人携带与降低阿尔茨海默病风险相关的APOE-ε2基因变体的频率更高。
与80岁及以上的认知正常成年人相比，超级老人携带APOE-ε2基因的可能性高28%。与80岁或以上患有阿尔茨海默病痴呆症的参与者相比，超级老人拥有这种保护性基因变体的可能性高103%。
迄今为止规模最大的超级老人研究
这项观察性研究纳入了迄今为止检查数量最多的超级老人。分析数据来自阿尔茨海默病测序项目表型协调联盟（ADSP-PHC），该联盟由研究合著者、神经病学教授Timothy Hohman博士领导。
总体而言，该研究评估了来自八个国家级老龄化队列的18,080名参与者的遗传和临床数据。
超级老人的定义方式
超级老人的身份部分由记忆表现决定。80岁或以上的参与者如果其记忆得分高于50至64岁认知正常成年人的平均得分，则符合资格。
研究人群包括来自多个种族和民族群体的参与者。其中包括1,412名非西班牙裔白人超级老人和211名非西班牙裔黑人超级老人。数据集还包括8,829名阿尔茨海默病痴呆症患者和7,628名认知正常的对照组。
全球范围内，APOE-ε4变体存在于约13.7%的人群中。在本研究人群中，这一频率高得多，达到43.9%。
超级老人对阿尔茨海默病研究的意义
"随着对超级老人的兴趣日益增长，"Gaynor说，"我们的发现特别支持了这样一种观点，即超级老人表型将在继续寻找对阿尔茨海默病具有抵抗力的机制方面证明是有用的。
"这是迄今为止规模最大的研究，基于超级老人状态识别APOE-ε4等位基因频率差异，也是首次发现APOE-ε2等位基因频率与超级老人状态之间关系的研究。我们预计这些发现将继续引起人们对这些变体如何影响阿尔茨海默病导致的临床痴呆症发展，以及更广泛地影响超级老人表型等问题的关注。"
研究团队与资金支持
范德堡大学医学中心的其他贡献者包括Angela Jefferson博士、Logan Dumitrescu（理学硕士，哲学博士）和Derek Archer博士。他们与来自15所大学的32名研究人员合作。
该研究部分得到了美国国立卫生研究院(U24 AG074855, U01 AG068057和R01 AG059716)的资助。
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