我的大学——以色列理工学院(Technion)的最新研究可能揭示了解开阿尔茨海默病之谜的关键发现:我们的大脑无法正确处理"垃圾"。由以色列理工学院生物学系主任迈克尔·格里克曼(Michael Glickman)教授(以及博士后A.R. Wagh)领导的研究小组发现,一种负责分解有毒蛋白质的机制(已知与阿尔茨海默病的发展有关)实际上可能将这些蛋白质传播到邻近细胞,从而促进大脑中疾病的发展。
"在他们的文章中,他们描述了脑细胞如何处理UBB+1——一种有缺陷且有毒的泛素(ubiquitin)蛋白变体。泛素系统对于分解受损和危险的蛋白质至关重要。泛素帮助身体消除此类蛋白质。当泛素突变为UBB+1时,问题就出现了。UBB+1不再保护细胞,反而会损害细胞,形成与阿尔茨海默病发展相关的蛋白质聚集体。在脑细胞中,这种损害尤为严重,因为神经元不分裂也不再生——一旦神经元死亡,就无法被替代。" 换句话说,神经元通过倾倒"垃圾"来保护自己——但这些"垃圾"可能会积累并堵塞我们的大脑。
以色列理工学院教授阿夫拉姆·赫什科(Avram Hershko)和亚伦·切哈诺沃(Aaron Ciechanover)因发现泛素而获得2004年诺贝尔生理学或医学奖,泛素"介导蛋白质降解",当蛋白质不再正常工作时将其扔进"垃圾箱"。
格里克曼和Wagh的这一发现最终可能帮助研究人员找到对抗UBB+1的方法,并防止堵塞大脑并导致痴呆的斑块形成。
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Wagh, A. R., & Glickman, M. H. (2025). Molecular mechanisms underlying p62-dependent secretion of the Alzheimer-associated ubiquitin variant UBB+1. Proceedings of the National Academy of Sciences, 122(50), e2504528122.
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