实验室到生活:阿尔茨海默病与脑部"垃圾"The Blogs: From Lab to Life: Alzheimer’s & Brain Trash | Shlomo Maital | The Times of Israel

环球医讯 / 认知障碍来源:blogs.timesofisrael.com以色列 - 英语2026-01-23 23:20:40 - 阅读时长2分钟 - 904字
以色列理工学院研究团队揭示阿尔茨海默病可能源于大脑"垃圾"处理机制失灵,迈克尔·格里克曼教授与A.R. Wagh博士后发现UBB+1这种有毒泛素蛋白变体不仅无法被正常降解,反而会扩散至邻近脑细胞加速疾病进展,该突破性研究发表于《美国国家科学院院刊》,有望为阻断导致痴呆的脑部斑块形成提供新思路,这一发现建立在2004年诺贝尔生理学或医学奖得主赫什科与切哈诺沃关于泛素系统开创性研究的基础之上,为神经退行性疾病的治疗带来重要启示。
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实验室到生活:阿尔茨海默病与脑部"垃圾"

我的大学——以色列理工学院(Technion)的最新研究可能揭示了解开阿尔茨海默病之谜的关键发现:我们的大脑无法正确处理"垃圾"。由以色列理工学院生物学系主任迈克尔·格里克曼(Michael Glickman)教授(以及博士后A.R. Wagh)领导的研究小组发现,一种负责分解有毒蛋白质的机制(已知与阿尔茨海默病的发展有关)实际上可能将这些蛋白质传播到邻近细胞,从而促进大脑中疾病的发展。

"在他们的文章中,他们描述了脑细胞如何处理UBB+1——一种有缺陷且有毒的泛素(ubiquitin)蛋白变体。泛素系统对于分解受损和危险的蛋白质至关重要。泛素帮助身体消除此类蛋白质。当泛素突变为UBB+1时,问题就出现了。UBB+1不再保护细胞,反而会损害细胞,形成与阿尔茨海默病发展相关的蛋白质聚集体。在脑细胞中,这种损害尤为严重,因为神经元不分裂也不再生——一旦神经元死亡,就无法被替代。" 换句话说,神经元通过倾倒"垃圾"来保护自己——但这些"垃圾"可能会积累并堵塞我们的大脑。

以色列理工学院教授阿夫拉姆·赫什科(Avram Hershko)和亚伦·切哈诺沃(Aaron Ciechanover)因发现泛素而获得2004年诺贝尔生理学或医学奖,泛素"介导蛋白质降解",当蛋白质不再正常工作时将其扔进"垃圾箱"。

格里克曼和Wagh的这一发现最终可能帮助研究人员找到对抗UBB+1的方法,并防止堵塞大脑并导致痴呆的斑块形成。

Wagh, A. R., & Glickman, M. H. (2025). Molecular mechanisms underlying p62-dependent secretion of the Alzheimer-associated ubiquitin variant UBB+1. Proceedings of the National Academy of Sciences, 122(50), e2504528122.

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