关键点：
一项纵向队列研究表明，百岁老人中β-淀粉样蛋白(Aβ)负荷较高与较差的认知表现相关，尤其是在执行功能方面。三分之二的百岁老人在没有或低Aβ负荷的情况下保持了高认知表现，而五名具有高Aβ负荷但低水平tau病理的个体表现出更高的认知表现。
方法：
- 这项纵向队列研究使用了来自荷兰100-plus研究的95名百岁老人（死亡时中位年龄为103.5岁；75%为女性）和荷兰脑库的38名阿尔茨海默病(AD)患者（死亡时中位年龄为84岁）的横断面数据。
- 参与者通过神经心理学测试进行评估，测试内容包括记忆、流畅性、注意力或处理速度以及执行功能，以及在脑捐献前中位数为10个月时进行的整体认知测量。
- 神经病理学评估包括在四个新皮质、五个海马和三个海马旁区域检测定量Aβ负荷。
- 根据阿尔茨海默病患者前额叶皮质（受影响最严重的区域）的最低观察Aβ负荷，以及脑淀粉样血管病(CAA)分期和类型对百岁老人进行分类。
结论：
- 百岁老人根据其Aβ负荷分为：无（9%）、低（56%）和高（35%）。
- 在前额叶皮质以及其他新皮质和海马区域，无或低Aβ负荷的参与者比有高Aβ负荷的参与者具有更好的执行功能和整体认知。
- 即使调整了共病病理，新皮质区域的较高Aβ负荷、较高的CAA分期和CAA类型1的存在与较低的认知表现有关。
- 有五名百岁老人被归类为具有韧性（具有高Aβ负荷和前25%的认知评分），并且其tau病理水平显著较低。
实际应用：
作者写道：“Aβ病理的积累不应被视为衰老的良性后果。” 他们总结道：“这些发现支持淀粉样蛋白级联假说，并表明旨在减少Aβ的疗法可能对老年人群具有重要意义。”
来源：
该研究由荷兰阿姆斯特丹自由大学的Susan K. Rohde和Maruelle C. Luimes领导。研究于6月30日在线发表在《美国医学会神经病学杂志》上。
局限性：
研究使用了6F/3D抗体来可视化Aβ病理，而不是推荐的4G8抗体。分析没有区分特定的Aβ异构体、斑块成熟度或不同类型的Aβ沉积，这些可能对认知表现产生不同的影响。此外，本研究受限于Aβ负荷与共病病理负荷之间的共线性而非分期，以及由于使用多重插补法而可能产生的额外偏差。
披露：
该研究得到了BrightFocus、VUmc基金会和Surf Sara的支持。几位作者报告称与各种组织有财务和其他关系。详细信息在原文中提供。
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