Aubrey de Grey更大规模小鼠寿命延长计划
Aubrey de Grey Larger Mouse Life Extension Project | NextBigFuture.com
Aubrey de Grey阐述了其整合多种抗衰老修复方案的战略。他认为衰老本质是新陈代谢导致的分子与细胞损伤累积，主张应采取预防性维护策略，如同保养汽车般维护人体机能。
他强调现有技术已足够开展预防性干预，并指出创业公司在应对七大衰老损伤类型上取得的进展，包括用部分重编程替代干细胞疗法的新兴方案。尽管"衰老标志"论文获得主流认可，他仍更推崇自己提出的SENS分类体系，因其具备更强的操作指导性。
他区分了已遭否定的"强理论"（单一机制主导衰老）和当前认可的"弱理论"（多因素共同作用），指出热量限制对各类理论都适用，但在人类等长寿物种中效果有限。De Grey主张通过修复已知损伤类型来规避认知不足，无需完全理解所有衰老机制。
小鼠研究证据显示乐观前景：多项干预措施（端粒酶基因治疗、清除衰老细胞药物、年轻骨髓移植等）即使从中年期开始实施也能延长寿命。其基金会开展的1000只小鼠实验（稳健小鼠再生计划一期）将四种干预组合应用，虽显示出叠加效益，但寿命延长幅度仅约4个月。
本次演讲着重阐述开展更大规模实验的必要性，主张通过戏剧性成果打破公众对衰老的漠视，借鉴新冠疫情应对模式，利用意见领袖和突破性成果重塑社会优先级。虽"都柏林长寿宣言"迈出了积极一步，但他呼吁更明确的时间表和关于实现寿命逃逸速度的更大胆预测。
第二期项目：设计与资金需求（560万美元）
该研究（RMR2）将实验规模扩大到约2000只小鼠并整合八种干预手段，旨在实现突破性效果（如寿命延长12个月以上），以证明损害修复理论在长寿物种中的可扩展性。这区别于热量限制效应，在进化压力下长寿物种已优化饥荒应对机制，模拟效果收效甚微。
规模与结构：相比一期增加一倍实验对象，实验组包括对照组、单一疗法组、除一项外的组合组和全组合组，需2000只小鼠确保统计效力，特别是针对雄性小鼠早期死亡等性别差异现象。
干预方案：八种选择均基于在中年正常小鼠中验证的有效手段（非基因改造小鼠）：
- 延续方案：端粒酶基因治疗（对抗细胞流失/萎缩）、清除衰老细胞药物（处理死亡抵抗细胞）、造血干细胞疗法（通过年轻骨髓补充细胞）、雷帕霉素（热量限制模拟物作为对照）
- 新增方案：部分重编程（如OSK因子，替代干细胞疗法促进细胞再生）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF，可能针对细胞外聚集物或细胞流失）、白细胞介素-11抑制剂（抗炎治疗，针对细胞内聚集物或突变）、虾青素（抗氧化剂处理线粒体突变或交联）
这些方案覆盖七大衰老损伤类型（突变、细胞流失、衰老细胞、细胞外聚集/基质硬化、细胞内聚集物、线粒体缺陷、死亡抵抗），确保更全面的修复。
突破障碍：主要挑战是资金（二期预算560万美元，一期350万美元），需寻求捐助者/合作者。除资金外，公众的漠视才是最大阻力。若实验实现寿命延长三倍的突破，将借助Joe Rogan、Lex Fridman等意见领袖推动社会变革，促使政府大规模投入抗衰老研究。
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