雪松西奈医疗科学研究所的研究人员利用实验室培育的“年轻”免疫细胞,在动物实验中成功逆转了大脑衰老的迹象。
这些由人类干细胞生成的免疫细胞有望为人类神经系统疾病开发新疗法。
雪松西奈再生医学研究所执行主任Clive Svendsen博士表示:“此前研究显示年轻小鼠的血液或血浆输注能改善老年小鼠的认知衰退,但难以转化为临床疗法。我们的方法是在实验室制造年轻免疫细胞,研究发现其对衰老小鼠和阿尔茨海默病模型小鼠都具有显著益处。”
研究人员使用人类诱导多能干细胞(iPSC)——即将成年细胞“重编程”至胚胎早期状态——生成了年轻的单核吞噬细胞。这些细胞被称为单核吞噬细胞,本应在体内循环清除有害物质,但其功能会随年龄增长而减弱。
在接受年轻细胞注射的衰老小鼠及阿尔茨海默病模型小鼠中,研究人员观察到以下变化:
- 记忆测试表现显著优于对照组。这些小鼠海马体(学习记忆关键区域)中的苔藓细胞数量更多,而苔藓细胞数量通常随衰老和阿尔茨海默病进展而减少。
- 脑内小胶质细胞(维持大脑健康的关键免疫细胞)保持更活跃状态。正常情况下,小胶质细胞通过细长突起清除碎片和受损细胞,但这些突起会在衰老过程中萎缩,而治疗组小鼠的突起保持健康形态。
研究团队发现年轻单核吞噬细胞并未直接进入大脑,推测其可能通过三种机制间接发挥作用:
- 释放抗衰老蛋白或外泌体(可穿透血脑屏障的纳米级颗粒)
- 吸收血液中的促衰老因子阻止其进入大脑
- 调节全身免疫系统影响中枢神经系统
雪松西奈教育与研究执行副院长Jeffrey A. Golden医学博士指出:“这些干细胞来源的年轻免疫细胞可实现个性化治疗无限供应。短期治疗已显示出认知和脑健康的改善,为防治年龄相关和阿尔茨海默病导致的认知衰退提供了新方向。”
研究团队由雪松西奈的Luz Jovita Dimas-Harms等11位科学家组成,项目获得Universal Sunlight基金会等机构资助。相关成果发表于《先进科学》杂志。
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