阿片类药物与更高痴呆风险相关，但仅在一定剂量之后
关系在慢性疼痛或仅使用弱阿片类药物的老年成人中仍然存在
副主编 Judy George，MedPage Today 2024年11月19日
要点总结
- 累积高剂量阿片类药物使用与60岁及以上成年人的痴呆风险增加有关。
- 在90个总标准化剂量以下，阿片类药物与痴呆之间没有显著联系。
- 这些发现基于丹麦的观察数据。
超过某个阈值后，累积阿片类药物使用与更高的痴呆风险相关。一项针对60岁以上丹麦成年人的研究显示，在嵌套病例对照研究中，阿片类药物使用超过90个总标准化剂量（TSDs）与全因痴呆风险增加相关。丹麦哥本哈根大学医院Rigshospitalet的Nelsan Pourhadi博士及其同事在《JAMA Network Open》上报告了这一结果。
累计阿片类药物暴露量为91至200 TSDs的人群中，60-69岁诊断为痴呆的发病率比（IRR）为1.29（95% CI 1.17-1.42）。暴露量超过500 TSDs的人群中，IRR为1.59（95% CI 1.44-1.76）。70-79岁诊断为痴呆的人群中，相应的IRR为1.16（95% CI 1.11-1.22）和1.49（95% CI 1.42-1.57）。80-89岁诊断为痴呆的人群中，相应的IRR为1.08（95% CI 1.03-1.14）和1.21（95% CI 1.16-1.27）。
研究人员指出，90 TSDs以下的阿片类药物使用与痴呆发生率之间没有显著关联。90 TSDs的阈值相当于每天30毫克吗啡当量的标准剂量阿片类药物治疗90天。
在90 TSDs以上的暴露量与痴呆的整体关系在慢性非癌痛诊断个体和仅使用弱阿片类药物的个体中仍然存在。
“阿片类药物广泛用于慢性非癌痛，但其对认知和痴呆的长期影响尚未完全了解，”Pourhadi告诉《MedPage Today》。“我们的研究具有观察性质，无法推断因果关系，但我希望它能激发进一步研究阿片类药物对认知和痴呆的长期影响，”他补充道。
一些早期研究发现重度阿片类药物使用与痴呆之间有轻微的正相关，而有些研究则没有发现这种关联。其他研究则追踪了慢性疼痛和认知功能。
Pourhadi及其同事使用了丹麦全国登记数据，研究对象为60岁及以上无先前痴呆、癌症、阿片类药物成瘾或终末期疾病阿片类药物使用史的个体。他们将随访期间发展为痴呆的个体与五名无痴呆的对照组进行了匹配。
累计阿片类药物暴露量基于1995年至2020年的处方记录。研究人员使用5年滞后时间窗口来解决可能的逆向因果关系，并排除了在指数日期（痴呆诊断日期）前5年内开具的阿片类药物处方。
研究包括约190万人。其中，93,638人（5.0%）在随访期间发展为痴呆；他们与468,190名对照组匹配。两组中均包括55%的女性。阿片类药物开始使用的中位年龄约为66岁，中位随访时间为11.8年，痴呆诊断的中位年龄为78岁。结果调整了人口统计学和健康相关混杂因素。
研究人员指出，累计阿片类药物暴露量达90 TSDs以下与痴呆风险没有一致的关联。阿片类药物使用也未显示出与90岁及以上人群痴呆的统计学显著关联。
研究中最常用的强效阿片类药物是口服吗啡和氢可酮。最常用的弱效阿片类药物是口服曲马多。仅使用弱效阿片类药物与痴呆的IRR增加有关，范围从60-69岁诊断为痴呆的1.15（95% CI 1.08-1.22）到80-89岁诊断为痴呆的1.07（95% CI 1.03-1.11）。
Pourhadi及其同事承认，1995年以前的阿片类药物暴露信息不可用，因此本研究中使用的累计阿片类药物用量可能被低估。研究人员也无法区分阿片类药物使用和导致治疗的基础疾病。慢性疼痛的严重程度和持续时间信息也不可用。
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