肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种毁灭性的神经退行性疾病，其特征是运动神经元进行性退化，导致肌肉无力，最终导致死亡。尽管在了解欧洲人群的ALS遗传学方面取得了显著进展，但对于包括埃及在内的非洲人群的ALS知之甚少。
一项发表在《医学前沿》上的研究首次提供了埃及家族性ALS（fALS）的基因型和表型见解，突出了早发性、高近亲结婚率和可能影响疾病进展的基因变异。这些发现与其他欧洲和非洲人群相比具有独特特征，强调了研究不同人群ALS遗传学的重要性，以揭示新的运动神经元退化路径和机制。
该研究包括11个自报阿拉伯血统的埃及家庭，共有32名患者。首次出现麻痹的平均发病年龄显著低于非洲ALS的估计平均年龄，至少比欧洲fALS的平均发病年龄低十年。诊断时的平均年龄表明诊断时间较长，这可能是由于缺乏专门的运动神经元疾病中心和早期发病所致。诊断时相对较高的ALSFRS-R评分和较长的诊断延迟提示疾病进展较慢，某些病例可达21年。
在11个家庭中有8个报告了近亲结婚，其中7个家庭的父母是堂兄弟姐妹，表明近交系数至少为0.0625。
对29名参与者（包括15名患者和14名未受影响的家庭成员）进行了基因检测，检测内容包括C9orf72六核苷酸重复扩展、ATXN-2多聚谷氨酰胺扩展以及全外显子组测序和虚拟面板中42个已知ALS相关基因的变异分析。
11个家庭中有8个（72.7%）在已知ALS相关基因中发现了变异，其中5个（62.5%）近亲结婚家庭发现了纯合子变异。
队列中SOD1变异的频率高于一般fALS的频率，但低于某些亚洲和欧洲人群。该队列的一般SOD1表型表现为脊髓起病且无认知障碍，杂合子形式的疾病进展相对较慢，而纯合子形式的进展非常迅速。
研究还发现了其他ALS相关基因中的变异，包括C9orf72、TARDBP、SPG11和MAPT。值得注意的是，仅有一个家庭显示出C9orf72六核苷酸重复扩展，支持其在非欧洲人群中较低的频率。
该报告描述了这些基因发现对疾病进展和潜在治疗选择的影响，特别是新的SOD1反义寡核苷酸药物。研究家庭中高近亲结婚率也对基因疗法有重要意义。
该报告强调了进一步研究非洲人群ALS遗传学的必要性，并呼吁在非洲国家建立基于人群的ALS登记系统，以更好地了解疾病的遗传背景并开发有效治疗方法。
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