瑞典哥德堡大学的研究人员发现了一种关键机制，可能为克罗恩病的创新治疗铺平道路。他们的研究集中在修复肠道保护屏障上，以减缓疾病的发展。该研究基于成人克罗恩病患者的组织样本以及在小鼠上进行的实验，提供了对克罗恩病早期机制的新见解。
“通过强化肠道的保护屏障，我们可能可以防止细菌侵入覆盖肠道的上皮细胞，从而阻止疾病的发作和进展，”哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院副教授塔赫尔·佩拉塞耶德（Thaher Pelaseyed）说。
防御细菌的屏障
覆盖小肠的上皮细胞受到一层富含碳水化合物的层——糖萼（glycocalyx）的保护，这层结构防止细菌直接接触细胞。这个屏障的一个关键组成部分是跨膜粘蛋白MUC17，它在上皮细胞表面形成密集的保护网络。
发表在《JCI Insight》上的研究结果提出了一种新的治疗方法，通过加强肠道的自然防御系统来治疗克罗恩病，而不是仅仅治疗症状。“了解MUC17如何在肠道上皮细胞内运输，最终在细胞表面形成保护性的糖萼，使我们能够识别出修复克罗恩病中受损糖萼屏障的新药物靶点。这种方法可能会减少对传统抗炎治疗的需求，这些治疗通常疗效有限且存在耐药风险，”佩拉塞耶德解释道。
运输中断削弱了屏障
研究表明，克罗恩病患者的上皮细胞表面MUC17水平较低，使细胞容易受到细菌攻击。在缺乏等效蛋白质的小鼠实验中，研究人员发现有害菌和共生菌都能更轻易地到达肠细胞，导致细胞死亡和炎症。
进一步的研究表明，MUC17水平的紊乱并不是由于蛋白质产量减少，而是由于其在肠道上皮细胞内的运输和稳定性受到干扰。在发表于《生物化学杂志》的补充研究中，研究团队确定了三种关键蛋白质——MYO1B、MYO5B和SNX27，它们对于将MUC17定位并稳定在上皮细胞表面至关重要。当这些过程失效时，糖萼受损，使细菌更容易侵入肠组织。
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