最近发表于《自然通讯》的一项研究利用可解释的人工智能(XAI)技术,识别了在辅助生殖过程中对下游临床结果至关重要的卵泡尺寸。据估计,全球每六对夫妇中就有一对受到不孕不育的影响,世界卫生组织(WHO)将其视为最严重的全球残疾之一。辅助生殖技术(ART),包括体外受精(IVF)治疗,已成为帮助不孕患者的有效选择。
由于IVF治疗过程中产生的数据量庞大,以及每个患者的IVF协议复杂性和特异性,医生在制定治疗方案时难以考虑所有相关数据。XAI可以通过处理大型复杂数据集来克服这些挑战,从而提高个性化ART治疗的质量,防止关键数据的未充分利用。
卵巢刺激(OS)涉及注射人绒毛膜促性腺激素(hCG)或促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂,以促进卵子成熟,随后由精子进行受精。重要的是,必须仔细确定hCG或GnRH激动剂的给药时机,以确保卵巢卵泡处于最佳大小,从而生产成熟的卵子。
本研究使用XAI技术,确定了触发日(DoT)给药时的卵泡尺寸,以增加获取成熟卵子的可能性。研究还探讨了卵泡尺寸对孕酮提前升高的影响。研究数据来自2005年至2023年间,在波兰和英国诊所接受治疗的多民族队列中的19,082名女性参与者。所有患者在DoT当天均进行了经阴道超声检查,显示至少有三个直径大于10毫米的卵泡。
所有患者年龄在18至49岁之间,中位体重指数(BMI)为24.17,窦卵泡计数为15。主要结局是评估卵子成熟等级,特别是处于第二次减数分裂中期的卵子。其他下游结局如优质囊胚和两个原核(2PN)合子的数量也进行了检查。
通过梯度提升回归树模型,研究人员确定了对成熟卵子数量贡献最大的DoT当天的卵泡尺寸。结果显示,13至18毫米之间的卵泡对获取成熟卵子的贡献最大,而12至20毫米之间的卵泡对总卵子数量的贡献最大。对于优质囊胚,14至20毫米的卵泡最为重要;对于2PN合子,13至18毫米的卵泡最为重要。在敏感性分析中,2PN合子的卵泡尺寸保持不变;但对于优质囊胚,15至18毫米的卵泡贡献最大。
在35岁及以下的患者中,13至18毫米的卵泡最为重要。相比之下,35岁以上的患者中,15至18毫米的卵泡贡献最大。对于采用“长效”协议周期的患者,14至20毫米的卵泡贡献最大;而对于“短效”协议周期的患者,12至19毫米的卵泡贡献最大。
多层感知器模型的评估显示,平均绝对误差(MAE)较高,确定了14至18毫米的卵泡最为重要。排除潜在异常数据后,MAE改善并降低至2.54。尽管13至18毫米的卵泡相对贡献最高,但其他尺寸的卵泡也有一定贡献,只是相对较少。考虑到每个卵泡尺寸及其相对贡献的训练模型表现更好。
包括BMI、年龄和IVF协议在内的其他变量对MAE有适度改善。总体而言,最重要的因素是DoT当天的卵泡尺寸。DoT当天13至18毫米的卵泡比例与调整后的总卵泡数量、年龄和触发剂类型呈正相关,与活产率(LBR)呈正相关。DoT当天的平均卵泡尺寸与LBR呈负相关。
DoT当天的孕酮升高与LBR降低有关,而成熟卵子产量保持相似。此外,随着DoT当天大于18毫米的卵泡数量增加,血清孕酮水平也相应增加。
研究发现,DoT当天的中等尺寸卵泡显著促进了成熟卵子的获取和胚胎发育。这些结果展示了XAI技术在优化IVF治疗方面的潜力,可以带来更好的下游临床结果。
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