基于都柏林的大脑药物开发商阿尔克梅斯(Alkermes)的股价在过去一个月中飙升近50%，这在很大程度上归功于该公司最受关注的研究项目发布的积极临床数据。
6月中旬公布的数据显示，阿尔克梅斯的实验性药片"alixorexton"在使更常见的"2型"嗜睡症(narcolepsy)患者保持清醒和警觉方面显著优于安慰剂。患者的药物耐受性也良好，因为没有出现严重的"治疗相关不良事件"。此后，阿尔克梅斯已启动一项全球性三期临床试验项目，将在2型以及1型嗜睡症患者中评估其药片的效果，1型嗜睡症的特征是特定类型的肌肉控制丧失。
华尔街分析师认为，包括alixorexton以及武田制药(Takeda Pharmaceutical)、礼来公司(Eli Lilly)和卫材(Eisai)药物在内的新一类药物蕴含着数十亿美元的商机。这些疗法刺激大脑回路中发现的某些蛋白质——"食欲素"(orexins)，这些蛋白质调节着压力、能量、情绪、学习和注意力等关键功能。因此，研发者预计，以食欲素为靶点的药物不仅对嗜睡症有价值，对注意力缺陷多动障碍(ADHD)以及特发性嗜睡症等其他睡眠障碍也将是有效的治疗方法。
阿尔克梅斯首席运营官、即将上任的CEO布莱尔·杰克逊(Blair Jackson)接受了BioPharma Dive采访，谈及其公司如何与规模更大的竞争对手竞争的战略，以及他如何在新职位上应对阿尔克梅斯历史上最关键的12个月。
以下对话经过编辑和精简，以便清晰呈现。
BioPharma Dive：阿尔克梅斯刚刚公布的2型嗜睡症数据与公司预期有多接近？有哪些发现让您感到意外？
杰克逊： 当你从没有食欲素的1型嗜睡症(NT1)群体转向食欲素充足的个体时，你预期会看到更耐受的特征。我们确实观察到了这一点，我认为这对很多人、许多投资者以及整个社区来说是个意外。许多人忽略的一点是：这对食欲素激动剂向特发性嗜睡症和嗜睡症以外的其他更大适应症领域（如ADHD和疲劳）扩展非常有利。因此，这对我们来说是非常有验证性的，也符合我们的投资假设。
我们发现的一些意外与人群的异质性有关。1型嗜睡症群体在整个过程中表现相似，他们对食欲素激动作用反应良好。但我们发现2型嗜睡症(NT2)的疾病更具异质性；不同患者需要不同剂量。总体而言，他们对治疗的反应也不同，取决于他们被安排在哪一组。有些人会响应，有些人则不会。但当我们将他们转入开放标签阶段，让他们可以选择合适的剂量时，我们看到症状向正常范围转变。
因此，这些研究总是会带来学习机会，这就是其中之一。另一点是对测量标准化的严格把控。我们发现一些治疗中心和医生实施某些测试的方式存在差异，因此在启动三期临床试验规划时，我们花了大量时间思考这个问题。你有100个遍布全球的试验点——它们需要以相同方式操作，才能保持统计功效。
我记得分析师们曾广泛讨论过你们的药物可能导致部分患者视力障碍的问题。这仍然是一个重大担忧吗？
杰克逊： 这基本上是华尔街的现象。我们在项目早期开始观察到少数患者会出现视力干扰。通常情况是他们在黑暗的房间里，我们打开灯，他们说"灯光看起来更亮了"。这就是一种视力干扰。而且这种现象会非常、非常快地消失。
我们有少量这样的案例，华尔街就开始大惊小怪。他们对此议论纷纷，而且某种程度上是被我们的一些竞争对手在背后推动的。有趣的是，当你与治疗医生、睡眠医学界人士交谈时，没有人真正在意这个问题。这不会影响他们的治疗决策。但出于谨慎考虑，我们在二期临床试验中加入了视力测试，以确保如果有人出现视力干扰，我们可以跟进。
在这段时间里，我认为人们开始认识到，如果[这种不良事件]不影响患者的治疗结果，不影响他们的生活，那就没什么可担心的。实际上，与这类药物相关的突出问题是[尿频增多]、短暂性失眠和一些头晕。
2型嗜睡症对alixorexton的商业成功有多重要？
杰克逊： 非常重要。不是从市场[角度]来看，因为各个市场单独来看都很大。但当你整体看待这群患者时，无论你谈论的是1型嗜睡症(NT1)、2型嗜睡症(NT2)还是特发性嗜睡症(IH)，它们之间的诊断有时会模糊。
你可以想象这样一种情况：当武田制药带着他们的药物进入市场时，该药物只能用于1型嗜睡症。当这种情况发生时，付款方会对医生说，"你必须证明这位患者是1型嗜睡症。"而你只能通过几种方式来证明。一种是腰椎穿刺，但没人愿意做这个。另一种是查看HLA1基因中的遗传标记。很多人也不会去做这个检查。因此，你给医生设置了证明患者是1型嗜睡症的障碍。
我们的目标是获得所有三个适应症的批准，这样医生就不必证明他们的诊断。他们可以说，"我认为患者是1型嗜睡症，开始给他们用药。"如果需要调整，他们可以轻松做到。这为这些患者提供了很大的灵活性和多种治疗选择，而不必每次都要与付款方打交道。
照目前的情况发展，你很可能会与武田和礼来这两家规模更大、资源更丰富的竞争对手竞争。你具体将如何取胜？
杰克逊： 当你审视这个领域时，你面对的是一种罕见疾病，医生数量有限，这最小化了[那些更大玩家]的优势。这不像减肥药市场，你会到处看到广告，需要接触成千上万的医生并花费大量资金。事实上，你在那里的花费和行动能力是有限的。
我听说武田可能会投入约120-160名销售代表；这大约是我们Vivitrol销售团队的规模。从整体来看，这是一个小销售团队，所以在这样小的市场中竞争的方式是拥有最佳产品。创造最佳临床特征、最佳结果、最佳标签说明，这些都有帮助。
当进入更大的市场时，情况变得更复杂，礼来可以开始在直接面向消费者(DTC)营销等方面投入大量资源。在那个领域，我们采取不同的策略。
斯蒂夫尔(Stifel)分析师最近与几位关键意见领袖交谈，其中一位认为领先的食欲素项目在特征上没有太大区别，这增加了先行者优势的分量。您在多大程度上同意或不同意这一观点？
杰克逊： 这在一个情境下是正确的，在另一个情境下可能不是。
在某些终点指标上，你可能会看到我们有相似的结果，或者都高度有效。当你审视市场格局时，我们看到武田的药物确实很好，但它在更高剂量使用方面受到限制。因此，每位患者将只有一个剂量，而且将受到限制。如果它对你有效，很好。如果你需要更多剂量，或者想在一天晚些时候使用以获得更长时间的覆盖，你就有点不走运了。
我认为它会推出得很好，但我认为它会留下很多改进空间。而这正是我们将能够以多种剂量覆盖每个不同适应症——1型嗜睡症、2型嗜睡症和特发性嗜睡症——以及通过我们的分剂量选项将用药时间灵活调整到晚上的地方。差异化来自于药物的特性、药物的灵活性，以及为医生和患者提供他们所需的能力。
至于礼来，我们不知道礼来有什么。我们还没有看到他们的数据。充其量我们认为他们可能与我们相似。但我们的目标是尽可能减少他们差异化的可能性，这样我们的后发优势实际上将成为他们获取市场份额的障碍。
去年武田公布数据时，至少一些分析师将阿尔克梅斯明确定位在第二位。您认为这种看法公平吗？是否会给您造成某种障碍？
杰克逊： 我们将第二个上市，但不会是第二选择。
所以我实际上根本不这么认为。我们的数据正越来越受到认可。医生们真的开始支持我们了。
医生和分析师认为食欲素药物在睡眠领域之外有巨大机遇。阿尔克梅斯愿意投入多少资源来探索这些机遇？
我们是将这一机制应用于理解其在嗜睡症之外如何发挥作用的领导者。我们已确定了神经科学领域内的19个以上不同方向；这还不包括炎症和代谢领域。
我们几年前就开始推进药物研发。我们现在的两个项目已在临床阶段——'7290和'4510——我们将在年底前获得'7290在ADHD方面的数据。因此，我们正处在这一领域的前沿。
礼来和其他公司进入这一领域实际上对我们有利，因为这意味着他们也将探索多个领域。然后我们可以专注于我们了解并且能够做得非常好的领域，如果他们发现了一个非常有趣的方向，我们也可以跟进，同时不必像如果你是唯一一个试图确定这适用于哪里时那样花费那么多资金。
您今年夏天晚些时候将接任CEO职务。在接手后的最初几个月里，您最关注实现的一两件具体事情是什么？
杰克逊： 在接下来的12个月里，我们有多个不同的临床项目将发布数据。因此，明年所需的执行力将比我们这里很长时间内所见的都要高。我想专注于这一点。我想确保我们能够交付。
我真正想做的另一件事是大量关注我们的商业组织为alixorexton上市所做的准备，以及扩充羟丁酸盐(oxybate)类药物业务。这次对Avadel的收购和引入Lumryz业务意味着我们的商业业务今年将带来超过17亿美元的收入。它由我们的传统业务支撑，但Lumryz的加入在睡眠领域非常重要。
现在我们可以同时提供夜间使用羟丁酸盐类药物和早晨使用食欲素激动剂的治疗方案，我们正获得患者和医生的极大兴趣。因此，加强这一临床数据集，以便我们能够展示每种药物的好处以及如何最好地使用它们，这些是我将在接下来一段时间内投入大量精力的事情。
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