罕见自身免疫性脑疾病中致病性抗体被确认
研究人员首次提供了直接证据，表明髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）患者体内产生的抗体可主动损伤神经系统细胞。MOGAD是一种罕见的中枢神经系统脱髓鞘疾病，主要影响大脑、视神经和脊髓。在本研究中，科学家从MOGAD患者体内分离出针对髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）的B细胞，并在实验室中利用这些细胞生成单克隆抗MOG抗体。
该方法使研究团队能够观察单个抗体的行为特征，而非患者血液中混合抗体群的作用效果。研究人员发现，这些源自患者的抗体可触发多重免疫攻击机制，包括抗体依赖性吞噬作用、抗体依赖性细胞毒性以及补体介导的细胞死亡。在实验室模型中，这些免疫反应导致表达MOG的细胞发生损伤和死亡，证实抗MOG抗体在MOGAD中具有直接致病作用。
重要的是，不同抗体与MOG的结合强度及激活免疫损伤的效率存在显著差异。部分抗体显示出亲和力成熟的特征，表明持续的免疫活动可能与部分患者的复发性疾病相关；而另一些抗体则源于幼稚B细胞，这指向免疫耐受机制的崩溃。研究结果同时强化了MOGAD在生物学上与多发性硬化症存在本质区别的结论，两者涉及不同的免疫机制。研究者指出，这种精细的抗体图谱绘制可能有助于改进诊断测试，并指导开发针对特定B细胞群或抗体功能的靶向疗法，而非采用广谱免疫抑制治疗。
本研究进一步证实，自身抗体不仅是MOGAD的疾病标志物，更是组织损伤的主动驱动因素。深入理解特定抗体如何损害髓鞘，将推动更精准治疗方案的发展，避免对这种独特自身免疫疾病使用无效或不恰当的疗法。
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