脑内锂元素缺乏可能是引发阿尔茨海默病的关键因素——这也是治疗干预的全新靶点。
这项历时十年的研究成果来自哈佛医学院团队,他们揭示了锂元素在维持脑功能和抵抗脑衰老中的核心作用。作为化学元素的锂,目前已被用于治疗躁狂症和双相情感障碍等精神疾病。
"多数人将锂与精神治疗联系。我们的研究首次证明,自然存在的锂元素对维持衰老过程中的脑健康至关重要——即使浓度远低于临床精神科使用水平。"研究作者Bruce Yankner和Liviu Aron在接受《新闻周刊》采访时强调。
研究基于小鼠实验及人类脑组织、血液样本分析,发现轻度认知障碍患者(阿尔茨海默病前兆)脑内锂元素显著缺失,这成为疾病最早期的生化信号之一,甚至可能在临床症状出现前数年就已发生。
"我们还观察到内源性锂水平较高者即使未患阿尔茨海默病,其认知功能也保持较好。这不仅关乎疾病预防,更是支持健康脑衰老的重要因素。"研究团队解释道。
这一发现解释了为何部分存在阿尔茨海默病样脑异常者不会发病。科学家通过实验发现,人类脑内锂流失是引发疾病的最早期变化之一。在小鼠模型中,类似的锂元素耗竭加速了脑部病理改变和记忆衰退。
研究揭示了锂水平下降的双重机制:其一与淀粉样斑块(阿尔茨海默病特征性蛋白沉积)的结合有关;其二是脑组织对锂的摄取受损。最新实验显示,采用新型锂化合物可避免被淀粉样斑块"捕获",成功恢复小鼠记忆功能。
"在出现轻度认知障碍阶段,锂元素会被淀粉样斑块束缚——这在最需要锂来对抗炎症和神经退化的时刻反而减少了其可用性。"研究团队指出,"这种恶性循环导致病理恶化和疾病进展加速。"
该研究将数十年临床观察系统整合,提出了疾病新理论及早筛、预防和治疗的新策略。尽管靶向淀粉样蛋白β的新疗法尚无法逆转记忆丧失,但本研究提示锂缺乏可能是阿尔茨海默病病因新视角。
此前研究已证实锂是唯一在不同阿尔茨海默病阶段患者间呈现显著水平差异的金属元素。Yankner特别指出:"锂就像铁和维生素C等环境营养素,首次证实其在非药物剂量下的生物学意义。"
人口研究显示,环境锂暴露(包括饮用水中锂含量)与较低痴呆发病率相关。团队在小鼠模型中证明,锂缺乏不仅是疾病关联因素,更是直接驱动因素。
研究团队开发的最强效抗淀粉样斑块锂化合物——乳清酸锂,在治疗剂量仅为传统精神类药物千分之一的情况下,成功逆转阿尔茨海默病病理改变,且长期治疗未见毒性反应。
若经临床试验验证,未来通过常规血液检测筛查锂水平,或可提前识别高风险人群。但研究者强调,在证实人体安全性前,不建议自行补充锂制剂。
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