国际遗传学研究人员合作已确定了90多个与阿尔茨海默病及相关痴呆症风险相关的遗传区域。这项大规模荟萃分析揭示了该疾病的新的生物学见解，突显了免疫过程、β-淀粉样蛋白和tau蛋白生物学以及脂质代谢的重要作用。
阿尔茨海默病是全球痴呆症最常见的病因，其发展受到遗传和环境因素复杂相互作用的影响。了解该疾病的遗传结构对于改进诊断、风险预测和开发靶向治疗至关重要。
在这项研究中，研究人员整合了近100万名欧洲血统个体的全基因组关联数据，包括超过12.8万名阿尔茨海默病病例和近85万名对照组。
该研究是作为一项国际合作努力进行的，涉及主要国际联盟，包括欧洲阿尔茨海默病和痴呆症生物银行(EADB)、阿尔茨海默病遗传学联盟(ADGC)和FinnGen项目等。
通过整合52项研究和几个大型生物银行的数据，研究人员旨在完善阿尔茨海默病的遗传图谱并识别新的风险变异。
发表在《自然遗传学》上的这项研究确定了91个与阿尔茨海默病及相关痴呆症相关的遗传位点，其中包括16个先前未知的位点。此外，这些位点中有56个特别与临床诊断的阿尔茨海默病相关，而其他几个则需要进一步验证。
研究结果证实，阿尔茨海默病受到高度多基因架构的影响，许多遗传变异对总体疾病风险产生小的影响。研究人员还在几个位点内检测到多个独立信号，表明存在复杂的调控机制。
重要的是，研究表明，许多已确定的遗传信号在与β-淀粉样蛋白积累、tau病理、脂质代谢、免疫功能和内体-溶酶体过程相关的生物通路中富集。
这些通路是当前阿尔茨海默病发展和进展模型的核心。与这些风险位点相关的基因在小胶质细胞（大脑的免疫细胞）中高度表达。这支持了越来越多的证据表明免疫反应和神经炎症在阿尔茨海默病中起着关键作用。
使用已确定的位点，研究人员开发了一个多基因风险评分，可以捕获超出众所周知的APOE基因的累积遗传风险。与平均风险人群相比，遗传风险最高的个体患严重阿尔茨海默病相关脑病理（包括晚期tau缠结和β-淀粉样蛋白斑块积累）的可能性大约高出两倍。
尽管该评分的预测能力仍然有限，但它显著提高了区分高风险个体的能力，可能有助于早期识别可能发展为阿尔茨海默病的人群。
总体而言，这些结果提供了迄今为止最全面的阿尔茨海默病遗传易感性图谱之一。新位点和通路的识别将支持未来旨在揭示神经退行性变的分子机制、识别新的药物靶点、改进风险预测和早期诊断以及开发个性化治疗和预防方法的研究。
需要进一步研究，特别是在多样化人群中并进行详细的临床表征，以验证额外的位点并更好地了解它们对疾病病理的贡献。
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