皮肤药物不良反应Adverse cutaneous reactions to medication

关键词

皮肤药物不良反应的临床与医学定义及病因说明

一、临床定义

皮肤药物不良反应（Adverse cutaneous reactions to medication）是指由全身或局部使用的药物引起的皮肤及其附属器、黏膜结构或功能上的异常反应。这类反应可以是急性的也可以是慢性的，通常表现为各种类型的皮疹、荨麻疹、血管性水肿等，并可能伴有瘙痒或其他不适症状。根据其表现形式的不同，皮肤药物不良反应可进一步分为多种类型，如斑丘疹性皮肤反应、固定性药疹、多形红斑、Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）、药物超敏反应综合征（DRESS）等。

二、医学定义

从免疫学角度来看，皮肤药物不良反应主要涉及机体对特定药物成分产生的免疫应答过程。该类反应的发生机制多样，既包括免疫介导型（I-IV型变态反应），也存在非免疫介导的情况。具体而言：

• 免疫介导型：当人体初次接触某种药物时，可能通过IgE介导（速发型过敏反应）或T细胞激活途径引发急性炎症反应；而对于某些迟发性反应，则可能是由于T淋巴细胞识别并攻击被药物代谢物修饰过的自身抗原所致。
• 非免疫介导型：此类情况往往与个体遗传因素相关，例如患者体内缺乏特定酶导致无法正常代谢某类药物而引起毒性累积，进而损伤皮肤组织。

三、病因：病原学机制

1. 药物种类：
   • 抗生素类：青霉素及其衍生物是最常见的致敏药物之一；
   • 解热镇痛药：如布洛芬等非甾体抗炎药也可能诱发；
   • 抗癫痫药物、磺胺类药物及其他多种处方药亦有报道显示具有潜在风险。

2. 作用机制：

   • 直接毒性作用：部分药物可通过直接损害角质形成细胞或抑制其生长而引起皮肤病；
   • 免疫调节失衡：长期使用免疫抑制剂可能导致机体免疫力下降，增加感染机会从而间接造成皮肤问题；
   • 代谢产物刺激：某些药物经肝脏代谢后生成的中间产物可能成为新的过敏原。

3. 遗传易感性： 特定基因变异使得部分人群更容易对某些药物产生敏感反应，这在一定程度上解释了为何同一种药物在不同个体间所表现出的副作用差异巨大。

4. 剂量与时程因素： 药物浓度过高或者疗程过长都可能提高发生不良反应的概率。

四、病因：传播途径与高危因素

对于皮肤药物不良反应而言，“传播”这一概念并不适用，因为它们不是传染病。但以下因素确实增加了个体患病的风险：

1. 高危人群：
   • 既往有过敏史者；
   • 正在接受多药联合治疗的慢性疾病患者；
   • 儿童和老年人因生理机能特殊更易受到影响；
   • 存在免疫系统缺陷的人群。

2. 环境因素：

   • 高温潮湿气候下服用某些药物可能会加剧皮肤症状；
   • 某些职业暴露于化学物质环境中也可能促进不良反应发生。

3. 生活方式选择： 不合理的生活习惯如熬夜、饮食不均衡等均可削弱身体抵抗力，间接提高了药物诱发皮肤问题的可能性。

依据来源：BMJ临床实践关于常见皮肤药物反应的资料、《药疹基层诊疗指南（2022年）》、《临床皮肤性病学-药物不良反应性皮肤病课件》以及《药品不良反应的定义》等相关文献。