先天性再生不良性贫血Congenital hypoplastic anaemia

关键词

先天性再生不良性贫血的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

先天性再生不良性贫血（Congenital hypoplastic anaemia），也称为Pearson骨髓胰腺综合征（Pearson Marrow-Pancreas Syndrome），是一种罕见的线粒体疾病。该病主要特征是由于骨髓造血功能障碍导致红细胞生成减少，新生儿期即可出现严重贫血。此外，该综合征还伴有胰腺外分泌功能障碍和其他多系统损害。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 由线粒体DNA的大片段缺失或重排引起（非核DNA异常），属线粒体遗传疾病，遵循母系遗传规律。
   • 多数为散发突变，无明确家族遗传史。

2. 分子机制：

   • 线粒体DNA异常导致氧化磷酸化功能障碍，影响三羧酸循环和电子传递链，造成细胞能量代谢危机。
   • 红系前体细胞中线粒体铁代谢异常，导致环状铁粒幼细胞在骨髓中积聚。

3. 病理生理：

   • 无效造血：红系定向祖细胞因能量代谢障碍发生程序性死亡，导致骨髓红系增生低下。
   • 胰腺腺泡细胞功能衰竭：线粒体功能障碍导致外分泌酶合成不足。
   • 多器官累及：高能量需求组织（如肝脏、肾小管、内分泌腺）易受累。

病理机制

1. 红细胞生成障碍：

   • 线粒体呼吸链复合体缺陷导致血红素合成异常，引发铁粒幼细胞性贫血。
   • 骨髓呈现红系发育停滞，伴特征性环状铁粒幼细胞（≥15%有核红细胞）。

2. 胰腺功能障碍：

   • 胰腺腺泡细胞线粒体功能障碍导致胰蛋白酶、脂肪酶等外分泌酶缺乏。

3. 多系统损害：

   • 近端肾小管功能障碍可致范可尼综合征。
   • 肝细胞线粒体损伤导致转氨酶升高及乳酸清除障碍。

临床表现

1. 血液系统症状：

   • 进行性大细胞性贫血：出生后数周至数月出现苍白、喂养困难，网织红细胞不升高。
   • 全血细胞减少：随病情进展可累及粒细胞和巨核系。

2. 消化系统症状：

   • 脂肪泻：胰腺外分泌功能不全导致粪便油腻恶臭。
   • 生长迟滞：蛋白质-能量营养不良。

3. 其他系统症状：

   • 代谢性酸中毒：血乳酸水平持续升高（＞2.5mmol/L）。
   • 肝肿大伴转氨酶升高，部分伴肾性糖尿/氨基酸尿。
   • 内分泌异常：糖尿病、甲状腺功能减退等。

参考文献：

• 《搜狗百科》
• 《家庭医生在线》
• 《快速问医生》

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