先天性再生不良性贫血Congenital hypoplastic anaemia

关键词

先天性再生不良性贫血的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病原学检测阳性：
     • 骨髓穿刺显示骨髓增生低下，各系细胞均减少，可见环状铁粒幼细胞。
     • 线粒体DNA缺失或重排，以及相关的基因突变（如MT-ATP6、MT-TL1等）。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 严重贫血：患者出生不久即出现严重的贫血症状，如面色苍白、乏力、心悸等。
     • 胰腺外分泌功能不全：表现为脂肪泻、体重增长缓慢等。
     • 多系统损害：肝脏和肾脏功能异常，乳酸水平增高，偶发乳酸性酸中毒。
   • 家族史：有先天性再生不良性贫血或其他线粒体疾病的家族史。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无病原学证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（严重贫血+多系统损害）。
     • 遗传学检查发现线粒体DNA缺失或重排，或相关基因突变。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声/CT：
     • 异常意义：发现肝脾肿大或其他内脏异常，有助于评估多系统损害的程度。
   • MRI/CT：
     • 异常意义：用于评估中枢神经系统或其他器官的结构异常，特别是伴有神经系统症状时。

2. 临床鉴别检查：

   • 血液系统评估：
     • 异常意义：通过血常规和骨髓穿刺结果排除其他类型的贫血和其他血液系统疾病。
   • 消化系统评估：
     • 异常意义：通过胰腺功能检查（如胰酶水平测定）评估胰腺外分泌功能，排除其他消化系统疾病。

3. 遗传学调查：

   • 基因突变检测：
     • 判断逻辑：明确线粒体DNA缺失或重排，以及相关的基因突变，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液学检查：

   • 血常规：
     • 全血细胞减少：红细胞、白细胞和血小板计数均低于正常水平。
     • 网织红细胞计数降低：反映骨髓红系造血功能低下。
   • 骨髓穿刺：
     • 骨髓增生低下：各系细胞均减少，可见环状铁粒幼细胞，提示铁代谢异常。

2. 遗传学检查：

   • 线粒体DNA缺失或重排：直接确诊先天性再生不良性贫血。
   • 基因突变检测：发现相关基因突变（如MT-ATP6、MT-TL1等），支持诊断。

3. 生化指标：

   • 乳酸水平升高：提示乳酸性酸中毒，常见于线粒体功能障碍。
   • 胰酶水平降低：提示胰腺外分泌功能不全，影响食物的消化和营养吸收。

4. 肝肾功能检查：

   • 肝功能异常：ALT、AST、胆红素升高等，提示肝脏受损。
   • 肾功能异常：肌酐、尿素氮升高等，提示肾脏功能受损。

5. 免疫学检查：

   • 免疫球蛋白水平降低：提示免疫系统功能低下，易发生感染。

四、总结

• 确诊核心依赖于病原学证据（骨髓穿刺和基因突变检测），结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（评估多系统损害）和临床评估（血液系统和消化系统评估）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如基因突变检测）和多系统损害的相关指标（如乳酸水平、胰酶水平、肝肾功能）。

权威依据：

• 《线粒体疾病诊断指南》
• 《血液学临床指南》
• 《儿科遗传性疾病诊断指南》

请注意，上述内容基于当前可用的医学资料进行总结和整理，具体诊断和治疗建议应由专业医疗人员提供。