人类朊病毒病Human prion diseases

关键词

人类朊病毒病的临床与医学定义及病因说明

一、临床定义

人类朊病毒病（Prion disease of central nervous system）是一组罕见但致命的中枢神经系统退行性疾病，其特点是进行性的神经功能衰退。根据ICD-11分类，主要类型包括散发性克-雅氏病（sCJD）、遗传性朊病毒病、获得性朊病毒病等。这些疾病的共同特征是：

1. 缓慢进展的神经退化症状：患者早期表现为记忆障碍、行为改变或共济失调，随后逐渐发展为严重的认知功能下降、肌阵挛和最终昏迷。
2. 缺乏有效的治疗手段：目前尚无根治方法，支持性护理是主要的治疗方式。

二、医学定义

朊病毒病的本质在于正常形式的朊蛋白（PrP^C^）异常折叠转化为致病性朊蛋白（PrP^Sc^），后者具有自我复制能力并诱导更多正常蛋白变性，形成聚集物损害脑组织。病理学上可见：

• 海绵状变性：大脑皮质出现空泡样病变，形似海绵。
• 神经元丢失：伴随星形胶质细胞增生。
• 无明显炎症反应：区别于其他感染性脑炎。

三、病因：病原学机制

1. 朊蛋白特性：

   • PrP^C^：存在于健康个体中的细胞表面糖蛋白，对生理功能的影响尚未完全明确。
   • PrP^Sc^：由PrP^C^通过构象变化生成的β-折叠丰富型态，具备高度稳定性和传染性。

2. 疾病发生机制：

   • 异常PrP^Sc^通过未知途径促使PrP^C^转为其自身形态，累积至一定阈值后启动级联效应破坏神经网络结构。
   • 该过程涉及多种信号通路激活，促进细胞凋亡及突触功能障碍。

四、病因：传播途径与高危因素

1. 主要传播途径：

   • 医源性传播：如使用被污染的手术器械或接受受感染个体捐赠的角膜移植。
   • 食物链传播：例如变异型克-雅氏病（vCJD）与食用含有BSE（疯牛病）因子的牛肉有关。
   • 遗传性传递：特定PRNP基因突变可导致家族性朊病毒病的发生。

2. 高危人群：

   • 有家族史者、曾接受过潜在风险医疗操作的人群以及暴露于已知朊病毒环境的职业工作者。

3. 合并感染机制：

   • 尽管朊病毒病本身并不直接引起免疫系统异常，但由于其导致的大脑损伤严重削弱了患者的总体生存能力，使得并发感染成为加速病情恶化的重要因素之一。

依据来源：上述信息基于世界卫生组织（WHO）相关指南、国际权威医学文献综述（如《The Lancet Neurology》）、中国疾病预防控制中心监测数据及最新科学研究成果整理而成。