获得性朊病毒病Acquired prion disease

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

获得性朊病毒病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

获得性朊病毒病（Acquired Prion Disease）是由于异常折叠的朊病毒蛋白（PrPSc）通过环境或医源性途径感染人体后，导致中枢神经系统发生进行性退行性病变的一类疾病。这类疾病主要影响大脑皮层和基底神经节，引发神经细胞功能障碍和死亡，最终导致严重的神经退行性疾病。

病因学特征

1. 病理生理机制：

   • 正常细胞表面的朊病毒蛋白（PrPC）在某些情况下错误折叠成具有传染性的形式（PrPSc）。PrPSc能够促使更多的PrPC转化为自身形态，从而积累并形成不可溶的淀粉样纤维。这些纤维沉积在脑组织中，破坏神经元结构，并引发炎症反应和神经元凋亡。
   • 该过程不仅限于单一细胞，还能通过传播扩散到相邻神经元，造成广泛的脑损伤。

2. 传播途径：

   • 医源性传播：包括使用受污染的人体组织移植、硬脑膜移植物、垂体激素治疗等。
   • 饮食传播：食用被感染动物（如疯牛病中的牛）肉制品或参与特定文化仪式（例如库鲁病）。
   • 职业暴露：实验室工作人员或其他接触受感染材料的职业人员可能因意外刺伤或吸入气溶胶而感染。

3. 具体类型及其特点：

   • 医源性克-雅氏病（iCJD）：患者通常是接受过受污染医疗产品或手术操作的个体，潜伏期较长，从数年至几十年不等。
   • 变异性克-雅氏病（vCJD）：与摄入含BSE因子的食物相关联，多见于年轻成年人，其病理表现有别于传统CJD。
   • 库鲁病：曾经流行于巴布亚新几内亚某些部落，通过食人风俗传播，现已极为罕见。
   • 其他获得性克-雅氏病：涵盖未明确归类的各种通过非遗传方式获得的病例。

病理机制

1. 蛋白质转化与累积：

   • 异常PrPSc诱导正常PrPC转变为病理形式，二者结合形成致密的淀粉样斑块，干扰神经元正常代谢功能。

2. 细胞损伤与死亡：

   • 淀粉样斑块引起局部微环境改变，促进氧化应激反应增强，激活胶质细胞释放促炎介质，加速神经元死亡。
   • 随着病变进展，受影响区域出现空泡化现象，即海绵状改变，这是朊病毒病典型的组织学特征之一。

3. 免疫反应失衡：

   • 机体对异位蛋白的清除能力有限，且缺乏有效的免疫应答来抑制PrPSc积累，使得疾病进程难以逆转。

临床表现

1. 症状特征：
   • 快速进展的认知功能衰退：早期表现为记忆力减退、注意力分散、判断力下降等，随后迅速恶化为全面痴呆。
   • 运动障碍：肌阵挛、共济失调、步态不稳、震颤等症状逐渐显现。
   • 精神行为异常：抑郁、焦虑、幻觉甚至精神病性发作亦可观察到。
   • 自主神经系统紊乱：睡眠模式改变、体温调节失常等。

获得性朊病毒病作为一种罕见但致命的神经系统疾病，其发病机制复杂且目前尚无有效治疗方法，因此了解其病因及病理过程对于预防控制至关重要。

参考文献：默沙东诊疗手册、BMJ临床实践、春雨医生等权威医学资源。