以神经认知损害为主要特征的疾患Disorders with neurocognitive impairment as a major feature

关键词

以神经认知损害为主要特征的疾患

一、临床定义

以神经认知损害为主要特征的疾患是一组以持续性认知功能减退为显著特点的疾病，涵盖记忆、注意力、执行功能等多个领域。根据DSM-5分类，这类障碍可以分为轻度和重度两类：

1. 轻度神经认知障碍（mild neurocognitive disorder）：患者存在客观证据显示至少一个认知域（如记忆、语言、视空间技能等）出现下降，但尚未达到显著影响日常生活能力的程度。
2. 重度神经认知障碍（major neurocognitive disorder）：认知功能显著衰退，严重损害个人的社会生活或职业表现，并导致独立生活能力需依赖他人协助。

常见亚型包括阿尔茨海默病、额颞叶痴呆及路易体痴呆等。

二、医学定义

这些疾病的共同特点是大脑皮层及/或其下结构的功能异常导致的认知过程障碍。具体而言，不同病因可能涉及特定脑区，核心机制包括神经元丢失、突触功能障碍或神经网络破坏，进而影响信息处理速度、记忆力存储与检索、决策制定等高级认知功能。病理学改变因亚型而异，例如阿尔茨海默病可见β-淀粉样蛋白沉积及tau蛋白过度磷酸化，路易体痴呆则以α-突触核蛋白聚集为特征。

三、病因：基础病理机制

1. 神经退行性疾病：
   • 阿尔茨海默病：由β-淀粉样蛋白斑块及tau蛋白神经原纤维缠结引发神经元退化。
   • 路易体痴呆：α-突触核蛋白异常聚集导致多巴胺能及胆碱能系统损伤。
   • 额颞叶痴呆：额叶和颞叶选择性萎缩，伴随TDP-43或tau蛋白病理改变。

2. 血管因素：

   • 缺血性卒中、慢性脑小血管病（如白质高信号、微出血）等可通过血流灌注不足或血脑屏障损伤引发认知障碍。

3. 遗传因素：

   • 早发性家族型阿尔茨海默病与APP、PSEN1、PSEN2基因突变相关。
   • 其他遗传性疾病（如亨廷顿病、朊蛋白病）亦可导致进行性认知衰退。

4. 免疫与感染因素：

   • 自身免疫性脑炎（如抗NMDA受体脑炎）通过免疫介导的神经炎症损伤认知功能。
   • 慢性中枢神经系统感染（如HIV相关神经认知障碍）可直接或间接破坏脑组织。

四、病因：诱发因素与高危人群

1. 年龄增长：神经退行性变风险随年龄显著增加，尤其在65岁以上人群。

2. 生活方式因素：

   • 缺乏运动、吸烟、过量饮酒及高脂饮食可能加速脑血管病变或神经退行进程。
   • 认知刺激不足或社交孤立与认知储备下降相关。

3. 共病状态：

   • 高血压、糖尿病、心房颤动等心血管代谢疾病是血管性认知障碍的主要危险因素。
   • 抑郁、焦虑等精神障碍可能通过神经生化改变加剧认知损害。

4. 环境暴露：

   • 长期接触重金属（铅、锰）、一氧化碳或有机溶剂可能增加神经毒性风险。

依据来源：《DSM-5》神经认知障碍分类标准、ICD-11编码指南、神经科学教科书（如《Neurology in Clinical Practice》）、流行病学研究资料。