重组人活化蛋白C制剂Zovant
编码XM7EQ6
核心定义
一、药物基本属性
- 药品分类
生物制品（重组蛋白类抗凝药） - 来源与性状
重组人活化蛋白C（rhAPC）通过基因工程技术表达，模拟天然活化蛋白C的生理功能。其分子结构包含丝氨酸蛋白酶活性域，具有抗凝血、抗炎及调节内皮细胞功能的特性。历史上开发用于严重脓毒症的治疗，但因临床风险与效益评估调整，已退出主流临床应用。 - 管理级别
Rx-C2.1（第一类精神药品）
原因：重组人活化蛋白C制剂因其显著的抗凝活性及潜在出血风险，需严格管控使用，属于高警示药品。其应用需在重症监护环境下由专业医师监督。 - 临床价值
H1（警示性退市药）
原因：2011年因PROWESS-SHOCK临床试验显示其未能显著降低严重脓毒症患者死亡率，且存在严重出血风险（如颅内出血），生产商主动全球撤市。目前无合法临床应用，仅作为研究性药物存在。
二、核心功效与临床应用
- 抗凝作用
通过灭活凝血因子Va和VIIIa，抑制血栓形成，改善脓毒症相关弥散性血管内凝血（DIC）。 - 抗炎作用
抑制单核细胞释放促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6），阻断NF-κB通路，减轻全身炎症反应。 - 内皮保护
结合内皮细胞蛋白C受体（EPCR），减少内皮细胞凋亡，维持微血管屏障功能。 - 纤溶调节
抑制纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1），增强纤维蛋白溶解能力。
历史适应症：曾用于成人严重脓毒症（APACHE II评分≥25）伴多器官衰竭的高危患者。
三、使用禁忌与注意事项
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副作用
- 出血风险：颅内出血（发生率1.5%）、胃肠道出血。
- 免疫原性：可能产生抗药物抗体，导致疗效下降或过敏反应。
- 代谢异常：低血压、肝功能指标升高。
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禁忌与风险
- 绝对禁忌：活动性内出血、近期颅内手术或创伤、血小板计数<30×10⁹/L。
- 相对禁忌：慢性肝病（Child-Pugh C级）、近期接受溶栓治疗。
- 特殊人群：妊娠期禁用（动物实验显示胚胎致死风险）。
重要提示
重组人活化蛋白C制剂（Zovant）已不再作为临床治疗推荐药物。任何疑似脓毒症患者的管理应严格遵循最新国际指南（如SSCG 2021），优先采用早期抗生素、液体复苏及器官支持治疗。涉及抗凝策略时，需由重症医学专家评估个体风险效益比。
医疗建议：所有治疗方案必须由主治医师根据患者具体状况制定，本文内容不可替代专业诊疗。