屈曲可近αDrotrecogin alfa

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（重组人活化蛋白C制剂）
• 来源与性状
  基因重组技术生产的活化蛋白C（APC），为无色至淡黄色透明注射液。2001年由FDA批准上市（商品名Xigris），是全球首个针对脓毒症的重组人活化蛋白C制剂。
• 管理级别
  历史药物(H1)
  原因：因后续临床试验（PROWESS-SHOCK等）未能证实其疗效且存在严重出血风险，2011年10月全球主动撤市。
• 临床价值
  警示性退市药（H1）
  原因：PROWESS III期试验显示28天死亡率相对降低6.1%（p=0.005），但后续研究显示：
  1. ADDRESS试验（2005）未在低危患者中显示获益
  2. PROWESS-SHOCK（2011）显示30天死亡率无统计学差异（24.4% vs 25.2%）
  3. 严重出血发生率显著增高（3.5% vs 2.0%）

二、核心功效与临床应用

• 曾获批适应症
  严重脓毒症伴急性器官功能障碍且死亡风险≥20%（APACHE II评分≥25）的成年患者

• 作用机制
  1. 抗凝作用：灭活凝血因子Va/VIIIa
  2. 抗炎作用：抑制TNF-α释放
  3. 细胞保护作用：抗凋亡效应

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ▶ 严重出血（颅内出血发生率0.2%）
  ▶ 过敏反应（发生率<1%）
  ▶ 血小板减少症（需监测血小板计数）

• 绝对禁忌
  ▶ 活动性内出血
  ▶ 血小板<30×10⁹/L
  ▶ 近期脑卒中/颅内手术史
  ▶ 合并肝素使用>15 U/kg/h
• 特殊警示
  ▶ 用药需持续静脉输注96小时
  ▶ 治疗期间禁用其他抗凝剂
  ▶ 治疗花费高达$10,000/疗程（2005年价格）

参考文献

1. Bernard GR, et al. N Engl J Med. 2001;344(10):699-709 (PROWESS试验)
2. Abraham E, et al. JAMA. 2005;294(13):1630-1639 (ADDRESS试验)
3. Ranieri VM, et al. N Engl J Med. 2012;366(22):2055-2064 (PROWESS-SHOCK)
4. FDA Drug Safety Communication (2011-10-25): Xigris市场撤回公告