分级肝素Heparin-fraction

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
天然药品（硫酸化糖胺聚糖的裂解产物）

来源与性状
分级肝素是从猪肠黏膜或牛肺提取的普通肝素经化学或酶解处理后的产物，分子量范围3000-5000 kDa，具有更均一的糖链结构。其性状为白色或类白色粉末，易溶于水，抗凝活性通过抗Xa因子与抗IIa因子比值体现。历史可追溯至20世纪80年代，通过裂解技术降低肝素分子量以优化药代动力学特性。

管理级别
非管制处方药（Rx-G）。因需专业剂量调整和出血风险监测，需凭处方使用，但无成瘾性或特殊管制成分。

临床价值
替代药（A）。相较于普通肝素，具有更稳定的抗凝效果、更低出血风险及更少血小板减少症发生率，广泛用于术后血栓预防及慢性抗凝治疗。

二、核心功效与临床应用

核心功效

1. 抗凝血：通过增强抗凝血酶III对Xa和IIa因子的抑制作用，阻断凝血级联反应。
2. 抗血栓：抑制纤维蛋白形成，减少静脉血栓栓塞风险。

临床应用

• 预防性抗凝：骨科/肿瘤术后深静脉血栓（DVT）及肺栓塞（PE）预防。
• 治疗性抗凝：急性冠脉综合征、不稳定型心绞痛、血液透析体外循环抗凝。
• 产科应用：复发性流产合并抗磷脂综合征的妊娠期抗凝。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

1. 出血：包括注射部位瘀斑、消化道出血（发生率约1%-5%）。
2. 肝素诱导的血小板减少症（HIT）：
   • I型：非免疫性，血小板轻度下降（＞100×10⁹/L），可自行恢复。
   • II型：免疫介导，血小板骤降（＜50×10⁹/L），伴血栓风险（致死率20%-30%）。
3. 过敏反应：皮疹、发热（罕见但需警惕）。

禁忌与风险

• 绝对禁忌：活动性出血、严重血小板减少（＜50×10⁹/L）、HIT病史。
• 相对禁忌：严重肝肾功能不全、未控制的高血压、近期脑卒中。
• 特殊人群：孕妇需评估出血/血栓风险，哺乳期安全性数据有限。

注意事项

1. 治疗期间需监测血小板计数（至少每周2次），警惕HIT。
2. 鱼精蛋白仅部分拮抗其抗凝作用（约60%），大出血时需联合凝血因子输注。
3. 与抗血小板药（如阿司匹林）联用需谨慎，增加出血风险。

参考文献

（依据《中华急诊医学杂志》、国家药监局技术指导原则及药理学研究文献综合整理）