二氢茚二酮（衍生物）Indandione (derivatives)

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（维生素K拮抗剂类抗凝剂）
• 来源与性状
  二氢茚二酮（Indandione）是人工合成的香豆素类抗凝剂前体化合物，其衍生物包括苯茚二酮（Phenindione）等。化学结构以茚二酮为核心骨架，通过取代基修饰获得不同药效特性。该类药物在20世纪40-50年代作为第一代口服抗凝剂开发，后因安全性问题逐渐被华法林取代。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于需要医师处方使用的抗凝药，但未被列入我国麻醉药品、精神药品或医疗用毒性药品目录。
• 临床价值
  历史药物（H2类-自然淘汰药）
  原因：因严重过敏反应（如剥脱性皮炎）和肝毒性风险，已被更安全的华法林等第二代抗凝剂取代，目前无合法临床应用。

二、核心功效与临床应用

（注：因已退市，以下为历史使用记录）

1. 抗凝血作用：通过抑制维生素K环氧化物还原酶，干扰凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的γ-羧化
2. 适应症（已废止）：
   • 预防深静脉血栓形成
   • 房颤患者卒中预防
   • 心脏瓣膜置换术后抗凝

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ▶ 严重皮肤反应（发生率达10%，包括剥脱性皮炎）
  ▶ 肝毒性（ALT升高、胆汁淤积性黄疸）
  ▶ 出血风险（消化道出血、颅内出血等）
  ▶ 白细胞减少
  ▶ 药物热

• 禁忌与风险
  ▶ 绝对禁忌：

  • 严重肝肾功能障碍
  • 出血性疾病或活动性出血
  • 妊娠期（致畸风险）
    ▶ 相对禁忌：
  • 与NSAIDs、抗血小板药合用增加出血风险
  • 与肝酶诱导剂（如巴比妥类）存在显著药物相互作用

参考文献

1. 《马丁代尔药物大典》（第38版）抗凝血药章节
2. 中华医学会《抗凝治疗临床应用指南》（2017版）历史药物说明
3. WHO药物警戒数据库（VigiBase）苯茚二酮不良反应报告
4. 国家药监局《已注销药品目录》（2024年更新）