凝血酶原合成抑制剂Prothrombin synthesis inhibitor

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（维生素K拮抗剂类）
• 来源与性状
  凝血酶原合成抑制剂主要指通过抑制维生素K依赖性凝血因子（II、VII、IX、X）合成的抗凝药物，代表性药物为香豆素类衍生物（如华法林）。这类药物多为白色结晶粉末，口服吸收良好，需经肝脏代谢发挥药理作用。其历史可追溯至20世纪40年代，华法林因其明确的抗凝机制成为临床经典药物。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于需严格剂量监控的处方药，但未列入麻醉、精神或毒性药品管制范畴。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：华法林等药物在房颤、心脏瓣膜置换术后抗凝治疗中仍为一线选择，尤其适用于需长期抗凝且经济条件有限的患者。但因其治疗窗窄、需频繁监测，部分场景已被新型口服抗凝药（NOACs）替代。

二、核心功效与临床应用

1. 抗血栓形成
   通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成，延长凝血酶原时间（PT），用于预防和治疗深静脉血栓、肺栓塞、房颤相关卒中。
2. 心脏瓣膜病
   机械瓣膜置换术后需长期抗凝以防止血栓形成。
3. 其他适应症
   急性冠脉综合征辅助治疗（特定病例）、复发性流产（抗磷脂抗体综合征）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 出血风险：自发性出血（颅内、消化道、泌尿系统）是最严重并发症，与INR值过高相关。
  2. 皮肤坏死：罕见但严重，与蛋白C/S缺乏相关，多发生于用药初期。
  3. 致畸性：妊娠早期使用可导致胎儿颅面部畸形、骨骼异常。
  4. 药物相互作用：与抗生素、抗癫痫药、NSAIDs等联用可能显著增强或减弱抗凝效果。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：活动性出血、严重肝肾功能不全、妊娠（尤其孕早期）、未控制的高血压。
  2. 相对禁忌：消化性溃疡、近期手术或创伤、遗传性凝血功能障碍（如血友病）。
  3. 监测要求：需定期检测INR（目标值2.0-3.0），调整剂量避免波动。

特别提示

凝血酶原合成抑制剂的疗效和安全性高度依赖个体化用药及严密监测，患者需在医生指导下使用，禁止自行调整剂量或联合其他抗栓药物。新型口服抗凝药（如达比加群、利伐沙班）的出血风险较低且无需频繁监测，可作为特定患者的替代选择。