长春氟宁Vinflunine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（抗肿瘤性天然产物衍生物）。长春氟宁属于第三代氟化长春花生物碱，为半合成微管蛋白抑制剂。
• 来源与性状
  长春氟宁是长春花生物碱的结构修饰物，通过氟化改造增强稳定性及抗肿瘤活性。其分子式为C₄₅H₅₄F₂N₄O₈，分子量816.93，呈针状晶体，不溶于水，可溶于氯仿、丙酮等有机溶剂。2009年首次在欧洲获批用于临床。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）。作为细胞毒性抗肿瘤药，需严格遵循处方使用规范，但因未涉及麻醉、精神类成分，未被纳入特殊管制药品范畴。
• 临床价值
  替代药（A）。主要用于晚期或转移性尿路上皮癌（膀胱癌）的二线治疗，适用于铂类化疗失败或复发的患者，临床证据支持其作为挽救性治疗选择。

二、核心功效与临床应用

• 作用机制
  通过抑制微管蛋白聚合，干扰肿瘤细胞有丝分裂，诱导细胞周期停滞及凋亡，兼具抗血管生成作用。

• 适应症

  1. 晚期/转移性尿路上皮癌：欧洲EMA批准用于铂类化疗失败后的二线治疗。
  2. 其他实体瘤探索：临床试验中评估其对乳腺癌、非小细胞肺癌的疗效，但尚未获批。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 血液系统：Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞减少（发生率约50%）、贫血、血小板减少。
  • 胃肠道：恶心、呕吐（发生率30%-40%）、便秘或腹泻。
  • 神经毒性：周围神经病变（如感觉异常）、自主神经功能障碍（肠麻痹）。
  • 其他：脱发、乏力、注射部位静脉炎。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：严重骨髓抑制（基线中性粒细胞＜1.5×10⁹/L）、对长春碱类药物过敏、妊娠/哺乳期。
  • 相对禁忌：肝功能不全（需剂量调整）、未控制的感染、预存神经病变。

• 监测与管理

  • 每周期前需评估血常规、肝肾功能。
  • 神经毒性监测（如震动觉、腱反射），必要时调整剂量或停药。
  • 建议预防性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）降低感染风险。

特别提示

长春氟宁需由肿瘤专科医生根据患者体能状态及合并症制定个体化方案，治疗期间需密切随访。患者出现发热、持续腹泻或手足麻木时应立即就医。

参考文献

1. 欧洲药品管理局（EMA）对长春氟宁的评估报告（2009年）。
2. 微管抑制剂在实体瘤治疗中的药理机制研究（Journal of Clinical Oncology, 2010）。
3. 尿路上皮癌二线治疗指南（NCCN Guidelines, 2023年更新版）。