长春新碱Vincristine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（天然来源生物碱）
• 来源与性状
  长春新碱是从夹竹桃科植物长春花（Catharanthus roseus）中提取的吲哚类生物碱。性状为白色至微黄色结晶性粉末，分子式C46H56N4O10，水溶性差，临床使用其硫酸盐注射剂型。1958年由加拿大科学家首次分离，1963年获FDA批准用于肿瘤治疗。
• 管理级别
  Rx-C3（医疗用毒性药品），原因：
  1. 治疗窗狭窄（有效剂量与中毒剂量接近）
  2. 具有剂量累积性神经毒性
  3. 中国《医疗用毒性药品管理办法》明确管制

• 临床价值
  首选药（F），原因：

  1. 儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）诱导/维持治疗核心药物
  2. 联合方案在非霍奇金淋巴瘤、神经母细胞瘤中不可替代
  3. 2020 WHO基本药物标准清单收录

二、核心功效与临床应用

• 作用机制
  结合微管蛋白β亚单位，抑制微管聚合→阻滞细胞有丝分裂中期（M期阻滞）

• 适应症（FDA批准）

  1. 急性淋巴细胞白血病（ALL）
  2. 霍奇金淋巴瘤
  3. 非霍奇金淋巴瘤（NHL）
  4. 横纹肌肉瘤
  5. 神经母细胞瘤
  6. 多发性骨髓瘤（联合方案）

• 特殊应用

  1. 血小板减少性紫癜（ITP）的二线治疗（0.02 mg/kg周方案）
  2. 难治性自身免疫性溶血性贫血

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 神经毒性（剂量限制性）：
     • 感觉异常（手套-袜子样分布）
     • 自主神经功能障碍（肠梗阻）
     • 运动神经元损伤（足下垂）
  2. 局部刺激：静脉外渗致组织坏死
  3. 骨髓抑制（较其他长春碱类轻）
  4. SIADH（低钠血症）

• 禁忌症

  1. 鞘内注射（致死性神经毒性）
  2. 严重周围神经病变史
  3. 已存在神经肌肉疾病（如Charcot-Marie-Tooth病）
  4. 与强效CYP3A4抑制剂联用（如伊曲康唑）

• 风险管控

  1. 成人单次剂量限制≤2 mg（儿童≤2 mg/m²）
  2. 需神经学评估基线及每周期监测
  3. 输注时间>5-10分钟（减少静脉刺激）
  4. 解毒剂预案：透明质酸酶局部注射（外渗时）

参考文献

1. 2021年《新英格兰医学杂志》儿童ALL治疗指南（DOI:10.1056/NEJMra2110936）
2. FDA药品说明书（NDA 040471）最新修订版2024
3. 《中国抗肿瘤药物神经毒性管理指南（2023版）》
4. 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）神经毒性分级标准（2022）
5. 美国临床肿瘤学会（ASCO）化疗安全用药规范（2024更新）

重要提示：本品需在肿瘤专科医师指导下使用，治疗过程中需严格监测神经功能状态，任何剂量的调整都必须基于多学科会诊评估。