托美丁Tolmetin

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

• 化学药品（乙酸衍生物类非甾体抗炎药，NSAIDs）

来源与性状

• 化学结构：苯甲酰吡咯乙酸衍生物，分子式：C15H15NO4
• 性状：白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂
• 历史：1976年由美国FDA批准上市，用于治疗类风湿关节炎和骨关节炎，20世纪90年代后因新型COX-2抑制剂和安全性问题逐渐退出主流市场

管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）
• 原因：未列入麻醉/精神/毒性/放射性药品目录，但需凭医师处方使用

临床价值

• 分类：历史药物（H2，自然淘汰药）
• 原因：
  1. 胃肠道溃疡风险显著高于选择性COX-2抑制剂（文献：BMJ 2002）
  2. 肝毒性发生率约0.1%，高于双氯芬酸等同类药物（FDA Adverse Event Reporting System数据）
  3. 每日需多次服药（600-1800mg分3次），患者依从性差

二、核心功效与临床应用

1. 抗炎镇痛：

   • 抑制COX-1/COX-2，减少前列腺素合成（IC50 COX-1=0.3μM，COX-2=1.2μM）
   • 用于类风湿关节炎（RA）、青少年特发性关节炎（JIA）、骨关节炎（OA）

2. 解热作用：

   • 通过下丘脑体温调节中枢实现，但临床较少用于单纯退热

3. 特殊应用：

   • 对强直性脊柱炎晨僵改善率58%（vs 安慰剂22%，J Rheumatol 1985）

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 消化道：
  溃疡发生率3.2%（vs 萘普生1.8%），出血风险随剂量增加
• 肝肾毒性：
  可逆性转氨酶升高（发生率0.5%），间质性肾炎个案报告
• 中枢神经：
  头痛（12%）、耳鸣（4%）、意识模糊（老年患者）
• 血液系统：
  血小板聚集抑制弱于阿司匹林（抑制率约40%）

禁忌与风险

• 绝对禁忌：
  1. 活动性消化道溃疡/出血
  2. NSAIDs诱发哮喘病史
  3. 严重肝肾功能不全（CrCl<30mL/min）
• 相对禁忌：
  1. 心血管疾病患者（可能干扰降压药效果）
  2. 凝血功能障碍（延长出血时间）
• 黑框警告（FDA）：
  心血管血栓事件风险（与所有NSAIDs共有）

参考文献

1. FDA Drug Safety Communication: NSAID Use and Cardiovascular Risk (2015)
2. Goodman & Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed.), Chapter 38
3. Klinenberg JR et al. Tolmetin in Rheumatoid Arthritis. JAMA 1975;231(9):963-967
4. EMA Assessment Report: Tolmetin-containing Medicinal Products (2013)
5. 中华医学会风湿病学分会《非甾体抗炎药临床应用指南》（2021版）

特别提示：该药已在中国大陆退市，台湾地区仍保留部分剂型。任何用药需经风湿免疫科医师评估，定期监测肝肾功能及消化道症状。