组织纤溶酶原激活物Tissue plasminogen activator

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（重组DNA技术生产的糖蛋白）
• 来源与性状
  性状：无菌冻干粉末（含5%甘露醇作稳定剂），需用无菌注射用水复溶
  历史：1987年FDA首次批准阿替普酶（Alteplase）用于急性心肌梗死，1996年扩展至急性缺血性脑卒中
  定义：丝氨酸蛋白酶类溶栓剂，通过激活纤溶酶原转化为纤溶酶实现纤维蛋白溶解
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：
  ① 属于需专业医疗监控使用的处方药
  ② 未被列入《麻醉药品和精神药品管理条例》或《医疗用毒性药品管理办法》
  ③ 需在卒中中心等专业机构使用（中国脑卒中防治指南2021）
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：
  ① 唯一获FDA/NMPA批准的急性缺血性脑卒中超早期（<4.5小时）溶栓药物
  ② NINDS试验证实可提高33%良好预后率（NEJM 1995;333:1581-1587）
  ③ 2020 AHA/ASA指南推荐为黄金标准治疗（Stroke 2020;51:e364-e467）

二、核心功效与临床应用

1. 急性缺血性脑卒中
   • 发病4.5小时内静脉溶栓（0.9mg/kg，最大90mg）
   • ECASS III研究显示3-4.5小时窗仍有效（NEJM 2008;359:1317-1329）

2. 急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）

   • 发病12小时内使用（加速给药方案：15mg弹丸+0.75mg/kg 30min+0.5mg/kg 60min）
   • GUSTO研究显示与链激酶相比死亡率降低1%（NEJM 1993;329:673-682）

3. 肺栓塞伴血流动力学不稳

   • 100mg 2小时持续静脉输注（PEITHO试验方案，NEJM 2014;370:1402-1411）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ① 颅内出血（发生率6%，SITS-MOST登记研究）
  ② 系统性出血（消化道/泌尿生殖道）
  ③ 血管性水肿（约1-2%，与ACEI联用风险增加）
  ④ 再灌注性心律失常（STEMI治疗时）

• 禁忌与风险
  绝对禁忌：
  ✓ 近期颅内出血/颅脑手术史
  ✓ 活动性内出血
  ✓ 颅内动脉瘤/动静脉畸形
  相对禁忌：
  ✓ NIHSS评分>25分
  ✓ 血糖<50或>400 mg/dL
  ✓ 3月内缺血性卒中史

特别警示：
➢ 需在具备CT扫描和神经专科的医疗机构使用
➢ 用药后24小时内禁用抗血小板/抗凝药物
➢ 血压需严格控制在<185/110 mmHg（Lancet 2004;363:768-774）

参考文献

1. National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group. N Engl J Med. 1995.
2. Hacke W, et al. ECASS III. N Engl J Med. 2008.
3. The GUSTO Investigators. N Engl J Med. 1993.
4. Meyer G, et al. PEITHO Trial. N Engl J Med. 2014.
5. Wahlgren N, et al. SITS-MOST. Lancet. 2007.
6. 中华医学会神经病学分会. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2021. 中华神经科杂志. 2021.