除栓素注射剂α(活化型)Drotrecogin alfa (activated)

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（重组人活化蛋白C）
• 来源与性状
  通过基因工程技术合成的重组人活化蛋白C，含丝氨酸蛋白酶活性。2001年获FDA批准用于严重脓毒症治疗，商品名Xigris。性状为无色至淡黄色澄明液体，需2-8℃避光保存。
• 管理级别
  历史药物（H1-警示性退市药）
  原因：2011年因PROWESS-SHOCK临床试验显示缺乏显著疗效且出血风险显著，全球范围退市。
• 临床价值
  挽救药（R）→ 警示性退市药（H1）
  原因：曾作为脓毒症凝血功能障碍的靶向治疗药物，但因风险效益比失衡退市。

二、核心功效与临床应用

• 抗凝血机制：通过降解凝血因子Va和VIIIa抑制血栓形成
• 抗炎作用：抑制单核细胞产生TNF-α及阻断白细胞黏附
• 原适应症：
  • APACHE II评分≥25的严重脓毒症伴多器官衰竭
  • 脓毒症休克合并DIC（需排除活动性出血）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ▫ 严重出血（发生率3.5%，含颅内出血）
  ▫ 免疫原性反应（抗药抗体产生率1.2%）
  ▫ 输注部位反应（发生率12.8%）
• 禁忌与风险
  ▫ 活动性内出血或出血体质（血小板<30,000/mm³）
  ▫ 近期脑卒中/颅内手术史
  ▫ 创伤高风险患者（ISS创伤评分≥25）
  ▫ 与抗凝药物联用增加致死性出血风险
• 注意事项
  ▫ 需在ICU持续监测APTT和血小板
  ▫ 输注速度需精确控制（24μg/kg/h）
  ▫ 妊娠期安全性数据不足（FDA C级）

参考文献

1. Bernard GR, et al. N Engl J Med. 2001;344(10):699-709 (PROWESS研究)
2. FDA Drug Safety Communication (2011-10-25): Xigris市场撤回通告
3. Ranieri VM, et al. N Engl J Med. 2012;366(22):2055-2064 (PROWESS-SHOCK研究)