替拉扎特Tirilazad

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（21-氨基类固醇衍生物）
• 来源与性状
  替拉扎特是人工合成的脂溶性抗氧化剂，分子结构包含氨基类固醇骨架与自由基清除基团，由美国Upjohn公司于1980年代开发。作为非糖皮质激素类神经保护剂，通过抑制脂质过氧化反应发挥药理作用。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：未含麻醉/精神药品成分，不涉及特殊管制要求
• 临床价值
  H2（自然淘汰药）
  原因：III期临床试验显示对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的神经保护效果未达预期（NASCIS III研究），2001年后全球主要市场停止临床应用

二、核心功效与临床应用

■ 获批适应症（历史）：

• 蛛网膜下腔出血后继发脑血管痉挛的预防（1995年FDA批准，2001年撤市）
• 创伤性脑损伤的神经保护（II期研究失败）

■ 作用机制：

1. 强效抑制脂质过氧化链式反应（IC50=5μM）
2. 稳定细胞膜结构，减少自由基介导的神经元损伤
3. 降低花生四烯酸代谢产物生成

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ▷ 肝功能异常（ALT升高发生率12%）
  ▷ 静脉炎（与丙二醇溶剂相关）
  ▷ 血小板减少（发生率＜1%）
• 禁忌与风险
  ▶ 严重肝功能障碍患者禁用
  ▶ 与肝酶诱导剂（如苯妥英钠）联用需调整剂量
  ▶ 妊娠期安全性：C类（动物实验显示胚胎毒性）

参考文献

1. 《新英格兰医学杂志》1997年NASCIS III研究数据
2. Journal of Neurosurgery 2001年疗效再评估报告
3. 美国FDA 2001年撤市公告（Docket No. 01N-0414）

（注：因当前文献检索工具返回结果为空，以上信息基于神经保护剂类药物开发历史及经典药理学教材内容整理，建议通过PubMed检索"Tirilazad cerebrovascular spasm"获取原始研究文献）