帕提西兰Patisiran

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

帕提西兰（Patisiran）属于生物制品，具体为小干扰RNA（siRNA）药物，通过基因沉默机制靶向治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）。

来源与性状

• 来源：通过化学合成的小干扰RNA分子，包裹于脂质纳米颗粒（LNP）中，以提高稳定性和靶向递送能力。
• 性状：无菌冻干制剂，需复溶后静脉输注使用。其核心活性成分为双链RNA，特异性结合转甲状腺素蛋白（TTR）mRNA。

管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）。
• 原因：需严格遵循处方使用，但无成瘾性或滥用风险，不属于麻醉、精神药品或医疗用毒性药品等管制类别。

临床价值

• 分类：精准干预药（P）。
• 原因：针对hATTR的基因突变，通过沉默致病基因的表达，直接干预疾病病理过程，显著改善神经功能和生活质量。

二、核心功效与临床应用

适应症

1. 遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴多发性神经病（hATTR-PN）：
   • 通过抑制TTR蛋白的异常生成，减少淀粉样物质在周围神经、心脏等器官的沉积，延缓疾病进展。
2. 心脏受累的hATTR：
   • 临床试验显示可改善心肌功能及运动耐量。

作用机制

• 基因沉默：siRNA靶向结合肝脏中的TTR mRNA，促使其降解，减少突变型和野生型TTR蛋白的合成，从而降低淀粉样沉积。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

1. 常见不良反应：
   • 输液相关反应（如潮红、胸痛、呼吸困难）；
   • 周围水肿（下肢或眶周）；
   • 维生素A水平下降（需监测并补充）。
2. 严重风险：
   • 肝酶升高（需定期监测肝功能）；
   • 凝血功能异常（罕见）。

禁忌与风险

1. 禁忌症：
   • 对帕提西兰或脂质纳米颗粒成分过敏者；
   • 活动性严重感染或肝功能衰竭。
2. 注意事项：
   • 输注前需预处理（抗组胺药、糖皮质激素）；
   • 孕妇及哺乳期女性禁用（潜在胚胎毒性）；
   • 需定期监测肝功能、维生素A水平及凝血指标。

参考文献

1. FDA批准文件：Patisiran（Onpattro®）说明书（2018年获批）。
2. Adams D. et al., NEJM（2018）：hATTR-PN III期临床试验数据。
3. 欧洲药品管理局（EMA）评估报告：帕提西兰的疗效与安全性。

提示：具体治疗方案需由神经内科或遗传代谢专科医生评估，患者不可自行调整用药。