拉喹莫德Laquinimod

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子免疫调节剂）
• 来源与性状
  分子式：C19H17ClN2O3，分子量356.80，白色至类白色粉末，难溶于水，易溶于DMSO。由Active Biotech公司研发，Teva制药推进临床，为罗喹美克（Linomide）结构改良产物，通过上调Th2/Th3细胞因子平衡实现免疫调节。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于研发中药物，未获批上市（截至2025年），III期临床试验阶段，需医生处方使用。
• 临床价值
  替代药（A）
  原因：用于复发缓解型多发性硬化（RRMS），可作为干扰素或醋酸格拉替雷的替代选择，减少复发率并延缓神经损伤进展。

二、核心功效与临床应用

1. 多发性硬化（MS）治疗

   • III期Allegro研究显示，每日0.6mg剂量显著降低年复发率（0.30 vs. 0.39，P=0.002），减少MRI病灶累积数（T2病灶减少40%）。
   • 抑制中枢神经系统炎症浸润，降低IL-17、TNF-α等促炎因子，上调IL-10、TGF-β抗炎因子。

2. 神经保护作用

   • 动物模型（EAE）中减少轴突损伤和脱髓鞘，通过激活BDNF通路维持神经元功能。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 心血管风险：高剂量（≥1.2mg/d）临床试验中报告非致命性心血管事件（如心包炎）。
  • 肝功能异常：5%患者出现ALT升高（≥3倍ULN），需定期监测。
  • 胃肠道反应：轻度恶心、腹痛。

• 禁忌与风险

  • 禁忌：严重心血管疾病史、活动性感染、肝功能不全患者禁用。
  • 注意事项：妊娠期安全性未明确，需权衡风险；避免与强效CYP3A4抑制剂联用。

参考文献

1. ChemicalBook. 拉喹莫德药理学数据.
2. 丁香园. 梯瓦停止高剂量拉喹莫德临床试验.
3. 钛学术文献. 口服治疗多发性硬化药物—拉喹莫德.
4. 百度百科. 拉喹莫德作用机制与临床试验.
5. NEJM (2012). Laquinimod减缓MS疾病进展研究.

注：以上信息基于截至2025年的临床试验和文献，实际临床应用需以最终获批适应症和说明书为准。